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解開難溶性藥物成藥的難題--固體分散體技術(shù)在制劑研發(fā)中的應(yīng)用

2020-08-13
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讓技術(shù)創(chuàng)造價值,藥物CMC技術(shù)交流第一平臺”,2020年藥物CMC國際高峰論壇在南京成功舉辦。尊龍凱時生物醫(yī)藥制劑部高級主任周曉堂在大會上分享了《固體分散體技術(shù)在制劑研發(fā)中的應(yīng)用》主題報告,詳細(xì)介紹了固體分散體的應(yīng)用和制備策略。本文對周曉堂主任的報告略作概括,各位如對固體分散體技術(shù)有更多的疑問及制劑需求,歡迎垂詢!

固體分散體是一種極其具有發(fā)展前途的增溶技術(shù)。將難溶性藥物和高分子原材料通過熱熔擠出和噴霧干燥等技術(shù)制備成固體分散體,可顯著提高難溶性藥物的溶解度和溶出速率,進(jìn)而提高生物利用度。該技術(shù)被廣泛應(yīng)用,目前市面上已上市的固體分散體藥物品種有:

常見固體分散體的分類
  • 固態(tài)溶液 -- 藥物以分子狀態(tài)溶解在固體載體中形成均相體系。固態(tài)溶液中藥物的分散度往往比低共熔混合物中的更高,因此,它的溶出速度特別大,又可細(xì)分為置換型和填充型;

  • 共沉淀物 -- 固體藥物與載體以適當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性無定形物,常用的載體為多羥基化合物;

  • 低共融混合物 -- 藥物與載體共熔成完全混溶的液體,攪拌均勻,迅速冷卻固化而成為分散體,藥物以微晶形式分散于載體中成為物理混合物。

固體分散體的應(yīng)用
  • 增加溶解度 -- 增加分散度、高能潤濕性、抑結(jié)晶,提高生物利用度;

  • 緩控釋制劑 -- 半衰期短,緩釋 / 腸溶,低共融、微晶態(tài);

  • 增加藥物穩(wěn)定性 -- 降低流動性、Tg高,抑制重結(jié)晶,維持過飽和狀態(tài);

除此之外,固體分散體在固體化藥物,滴丸類藥物,藥物掩味技術(shù)和規(guī)避專利等方面都有良好應(yīng)用。
常用制備方法
優(yōu)勢不足
噴霧干燥

速度快

粒徑大小可調(diào)

連續(xù)工藝

混合性強(qiáng)

溶劑殘留

成本高

冷凍干燥

條件溫和

無高溫

成本高

溶劑殘留

超臨界

條件溫和

無高溫

成本高

溶解度

熱熔擠出

無溶劑

無塵

連續(xù)工藝

占地小

工藝重新性好

成本低

關(guān)注溫度

后處理

制備固體分散體的技術(shù)
  • 熱熔擠出法:

  • 熱熔擠出過程中,API和載體以及賦形劑的混合物進(jìn)入擠出機(jī)后,在擠出機(jī)的機(jī)筒加熱和強(qiáng)剪切力作用下,首先將物料熔融,然后進(jìn)行分散、分布和混合,最后由擠出機(jī)螺桿擠壓將物料從模頭擠出。

  • 噴霧干燥法:

空氣經(jīng)過濾和加熱,進(jìn)入干燥器頂部空氣分配器,熱空氣呈螺旋狀均勻地進(jìn)入干燥室。料液經(jīng)塔體頂部的高速離心霧化器,(旋轉(zhuǎn))噴霧成極細(xì)微的霧狀液珠,與熱空氣并流接觸在極短的時間內(nèi)可干燥為成品。

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