病理學(xué)研究

• 病理學(xué)研究在新藥研發(fā)臨床前研究中扮演著重要的角色。它涉及多個(gè)方面，包括動(dòng)物模型確認(rèn)、藥物作用機(jī)制、器官損傷和毒性反應(yīng)等研究類型。
  （1）病理學(xué)研究是研究疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的學(xué)科，在藥物藥理藥效學(xué)研究中，對動(dòng)物疾病模型與否可以用于藥理藥效的評估至關(guān)重要，以及在造模成功的基礎(chǔ)上，科學(xué)的評價(jià)藥效學(xué)作用。（2）在藥物安全性評價(jià)中，病理學(xué)評估往往也是評估藥物毒性的“金標(biāo)準(zhǔn)“，并合理將其應(yīng)用于推測人的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評估。進(jìn)而有助于制定合理的臨床用藥劑量和用藥方案，以減少潛在的臨床危害風(fēng)險(xiǎn)。
  從評估的水平角度，病理學(xué)研究除了可以進(jìn)行常規(guī)的定性評估，還可以根據(jù)需求進(jìn)行定量或半定量的評估，例如評價(jià)藥物對不同器官的損傷程度、用軟件進(jìn)行定量分析等。
  從評估范圍的角度，在藥理藥學(xué)研究中，通常對相關(guān)的某個(gè)或某幾個(gè)臟器進(jìn)行評價(jià)；而在安全性毒理研究中，通常需要對動(dòng)物的全是各系統(tǒng)多臟器進(jìn)行病理學(xué)檢查評價(jià)。

  尊龍凱時(shí)臨床病理研究服務(wù)

  尊龍凱時(shí)組織病理研究服務(wù)

• 尊龍凱時(shí)的病理學(xué)研究服務(wù)平臺(tái)對標(biāo)國際領(lǐng)先的研究操作流程和質(zhì)量體系，具有完善的專業(yè)資質(zhì)，完備的實(shí)驗(yàn)器材以及豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠?qū)崿F(xiàn)高效，穩(wěn)定的病理研究服務(wù)。病理學(xué)研究服務(wù)平臺(tái)可以為新藥研發(fā)的藥理藥效和安全性評估提供真實(shí)可靠的科學(xué)依據(jù)。
  尊龍凱時(shí)的病理學(xué)研究服務(wù)平臺(tái)主要包括臨床病理學(xué)和組織病理學(xué)兩個(gè)部門。臨床病理學(xué)檢測主要包括常規(guī)的血液學(xué)、血清生化、凝血功能、尿液檢測和免疫細(xì)胞學(xué)分析等業(yè)務(wù)。組織病理學(xué)檢查主要包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物解剖、組織病理切片制作和病理診斷等業(yè)務(wù)。
• 病理研究平臺(tái)工作流程
  臨床病理學(xué)研究的工作流程通常包括樣本采集和樣本分析，即采集血液、尿液和糞便等樣本，以對動(dòng)物體內(nèi)的生理指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測和分析。這些樣本可以用來檢測藥物對生物體的影響，如肝功能、腎功能和心血管等方面的變化。
  組織病理學(xué)研究的工作流程通常包括動(dòng)物剖檢（包括安樂死）、組織切片制作和病理診斷分析，即對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)施麻醉后采集血樣致動(dòng)物安樂死、采集動(dòng)物的組織樣本，經(jīng)過固定、切片和染色等處理后制成組織切片，使用顯微鏡觀察器官組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征，病理學(xué)家撰寫病理報(bào)告。組織病理學(xué)評估被認(rèn)為是毒性評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通過對組織切片的顯微鏡觀察，可以直觀地了解藥物對組織結(jié)構(gòu)的影響，如細(xì)胞壞死、炎癥反應(yīng)、纖維化等變化。

• 臨床病理學(xué)
  血液學(xué)臨床化學(xué)（常規(guī)項(xiàng)目）凝血尿液分析流式細(xì)胞術(shù)（常規(guī)舉例 ）細(xì)胞因子分析（常規(guī)舉例 ）骨髓涂片血液涂片特殊項(xiàng)目

  血液學(xué)

  Hematology	Hematology
  Hemoglobin(HGB)	Neutrophil percentage (%NEUT)
  Hematocrit (HCT)	Neutrophil absolute count (NEUT)
  Mean Corpuscular Hemoglobin(MCH)	Lymphocyte percentage(%LYM)
  Mean corpuscular volume (MCV)	Lymphocyte absolute count (LYM)
  Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration(MCHC)	Mononuclear percentage(%MONO）
  Reticulocyte percentage (%RETIC)	Mononuclear absolute count(MONO）
  Reticulocyte absolute count(#RETIC)	Basophilic percentage(%BASO)
  Platelet count(PLT)	Basophilic absolute count (BASO）
  Red blood cell (RBC)	Eosinophilic percentage (%EOS)
  White blood cell (WBC)	Eosinophilic absolute count (EOS)

  臨床化學(xué)（常規(guī)項(xiàng)目）

  Clinical Chemistry	Clinical Chemistry
  Alanine aminotransferase (ALT)	Urea(UREA)
  Aspartate aminotransferase (AST)	Creatinine(CREA)
  Alkaline phosphatase (ALP)	Electrolyte (Na)
  Creatine kinase(CK)	Electrolvte (K)
  γ-Gamma glutamyl transferase(GGT)	Electrolyte (Cl)
  Cholesterol(TCHO))	Calcium (Ca)
  Triglyceride(TG))	Phosphorus(P)
  Total bilirubin(TBIL)	Total protein (TP)
  Direct bilirubin (DBIL)	Albumin(ALB)
  Glucose(GLU)	Globulin (GLO)
  Albumin/globulin Ratio(A/G)

  凝血

  Coagulation

  Prothrombin time (PT)

  Activated partial thromboplastin time (APTT)

  Fibrinogen (FBG)

  Thrombin time(TT)

  尿液分析

  Protein(PRO)	Nitrite (NIT)
  Ketones (KET)	Turbidimetry (gross observation)
  Blood (BLD）	Color (gross observation)
  Urobilinogen(URO)	Specific Gravity
  Leukocytes(LEU)	pH
  Glucose(GLU)	Volume
  Bilirubin(BIL)	Urine sediment

  流式細(xì)胞術(shù)（常規(guī)舉例 ）

  Lymphocyte Phenotypic analysis 淋巴細(xì)胞表型分析CD3⁺,  CD3⁺CD4⁺, CD3⁺ CD8⁺CD3⁺ CD4⁺ / CD3⁺CD8⁺CD161⁺ , etc

  細(xì)胞因子分析（常規(guī)舉例 ）

  IL2, 4, 6, 10IFN-γTNF-α

  骨髓涂片

  對骨髓涂片中的細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)和分類。之后通過顯微鏡觀察和分析骨髓細(xì)胞的形態(tài)特征，評估骨髓細(xì)胞的狀態(tài) 。

  血液涂片

  對血液涂片中的細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)和分類后，觀察血細(xì)胞的形態(tài)特征 。

  特殊項(xiàng)目

  a-amylase(FAA)	immunoglobulin A(lgA)
  High-density lipoprotein cholesterol(HDL)	immunoglobulin G(lgG)
  Low-density lipoprotein cholesterol(LDL)	immunoglobulin M (lgM)
  uric acid(UA)	Complement C3
  Lipase	Complement C4
  lactic dehydrogenase(LDH)	glycosylated hemoglobin(HbA1c)

• 組織病理學(xué)
  尸體解剖器官重量測量組織固定顯微鏡觀察顯微鏡觀察組織切片制作

  尸體解剖

  組織病理學(xué)研究通常需要進(jìn)行動(dòng)物的尸體解剖。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠、兔子、狗、豬、猴子等。可以應(yīng)用于不同類型的研究，包括毒性研究、藥理藥效學(xué)研究和組織分布研究等。通常步驟遵循：安樂死、采血 安樂死、采血、解剖、器官重量、組織固定。

  Subject	Type of study	Subject	Type of study
  TOX	Tox-sigle dose	PD	Tumor models
  	Tox-repeated dose		Non-tumor models
  	Tox-DART 1	PK	Tissue distribution
  	Tox-irritation test	Research	all animal tissues
  	Tox-carcinogenicity

  顯微鏡觀察（Microscopically）

  在組織病理學(xué)研究中，通常會(huì)對解剖獲得的器官進(jìn)行重量測量，以確定藥物對該器官的影響程度。獲得的組織樣本會(huì)進(jìn)行固定處理，以保持組織結(jié)構(gòu)的完整性。經(jīng)過固定處理后，組織樣本被嵌入石蠟中，切片并染色。然后使用顯微鏡觀察和分析組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征，以評估藥物對組織的損傷程度、器官的功能變化以及藥物在組織中的分布情況。

  使用連接LIMS系統(tǒng)的天平進(jìn)行臟器重量稱量及數(shù)據(jù)采集

  Adrenal glands	Pituitary	Large intestine, rectum	Skin
  Brain	Aorta	Throat	Small intestine.duodenum
  Heart	Bone with bone marrow, riba	Lymph node, mandibular	Small intestine. ileum (with gut-associated lymphoid tissue)
  Kidney	Bone with bone marrow. sternum	Lymph node, mesenteric	Small intestine, jejunum
  Liver	Bone with bone marrow.femur	Mammary gland (malesand females)	Cervical medulla
  Spleen	Esophagus	Nerve, sciatic	Lumbar medulla
  Thymus	Eyes (with optic nerves)	Oviducts	Thoracic medulla
  Ovaries	Gallbladder	Pancreas	Stomach
  Uterus with cervix	Gross lesion	Prostate	Tongue
  Testes	Injection site (with surrounding blood vessels and muscles)	Mandibular salivary gland	Trachea
  Epididymides	Tibiofemoral joint	Parotid gland	Ureter
  Thyroid and parathyroid glandsb	Large intestine. cecum	Sublingual salivary gland	Urinary bladder
  Lungs with bronchi	Large intestine. colon	Skeletal muscle	Vagina

  表格展示為病理學(xué)檢查采集臟器清單列表，紅色字體臟器為常規(guī)稱重臟器，藍(lán)色為根據(jù)需求（動(dòng)物種屬或試驗(yàn)類型）可增加的稱重臟器。

  組織切片制作

  石蠟切片程序： 取樣、組織處理（脫水、澄清、上蠟）、包埋、切片、染色；冷凍切片程序： OTC 包埋、切片、染色；HE 染色特殊染色： PAS、O 油、Masson 等。IHC 染色切片掃描定量分析： 圖像分析軟件

  染色舉例

  HE染色

  天狼星紅染色

  PAS染色

  Masson染色

  IHC-CD3

  IHC-CD31

  診斷

  組織病理學(xué)研究的主要目的之一是評估藥物對動(dòng)物體內(nèi)器官和組織的影響。經(jīng)過顯微鏡觀察和分析組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征，可以診斷出藥物對組織的損傷程度、器官的功能變化以及藥物在組織中的分布情況等。

  每個(gè)病理學(xué)家均配備專用的光學(xué)顯微鏡，均配有CCD圖像采集。

  Subject	Type of study	Subject	Type of study
  TOX	Tox-sigle dose	PD	Tumor models
  	Tox-repeated dose		Non-tumor models
  	Tox-DART 1	Research	all animal tissues
  	Tox-irritation test
  	Tox-carcinogenicity

• 尊龍凱時(shí)病理研究服務(wù)平臺(tái)的專業(yè)資質(zhì)包括臨床病理學(xué)NIFDC認(rèn)證的生物分析實(shí)驗(yàn)室和毒理病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的能力驗(yàn)證或?qū)嶒?yàn)室比對合格證書。

  由上海市臨床檢驗(yàn)中心頒發(fā)的能力認(rèn)證合格證書。

  毒理病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)能力驗(yàn)證合格證書

• 臨床病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室主要儀器

  貝克曼庫爾特 AU5800 全自動(dòng)生化分析儀

  Sysmex 凝血分析儀

  Sysmex 全自動(dòng)尿液分析儀

  Sysmex 血液分析儀

  熱凍離心機(jī)

  糞便分析儀

  37 °C 電爐

  通風(fēng)櫥

  解剖室

  取材室

  制片室

  免疫組化實(shí)驗(yàn)室

  閱片室

  多人共覽顯微鏡室

• 組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)實(shí)驗(yàn)設(shè)施

  徠卡自動(dòng)脫水機(jī)

  Epredia 包埋機(jī)

  徠卡顯微切片機(jī).

  徠卡全自動(dòng)染色封片機(jī)

  BOND RX 自動(dòng) IHC 機(jī)器

  徠卡載玻片打標(biāo)機(jī)

  徠卡熒光顯微鏡

  徠卡嵌入盒打標(biāo)機(jī)

  徠卡載玻片掃描儀

  熱凍顯微切片機(jī)

• 所有研究均在同一園區(qū)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室有序完成，切實(shí)保證實(shí)驗(yàn)進(jìn)度和項(xiàng)目溝通的高效性，占據(jù)數(shù)據(jù)獲取和評估的行業(yè)優(yōu)越性。