皮膚是人體的第一道生理防線和最大的器官，參與機體的多種生理功能，由三個易于區分的層組成：角質層、活的表皮和真皮。皮膚疾病復雜多樣（據統計，中國人皮膚疾病患病率高達40%-70%，所致健康壽命損失在所有疾病中位列第四），對全生命周期造成不同程度的疾病負擔。皮膚外用藥是一類作用于局部或全身治療作用的制劑，其中半固體外用制劑的處方組成復雜，具有多相、熱力學不穩定等特點，被歸類為復雜制劑，在創新藥、改良型新藥及仿制藥領域均有應用。

部分皮膚局部用制劑一覽

凝膠劑（Gel）軟膏劑（Ointment）溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑乳膏劑（Cream）水包油型乳膏劑油包水型乳膏劑

尊龍凱時平臺實力

尊龍凱時皮膚局部用制劑研發平臺可承接各類皮膚局部用制劑的開發過程，包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑，也包括洗劑、搽劑等溶液劑，充分結合國內外法規和指導原則要求，以及多年的開發研究經驗，已為藥企和科研單位完成了多個外用制劑研究項目的研發和申報工作。
其中，尊龍凱時深諳皮膚局部用半固體制劑在技術開發和審評審批方面的特殊性，綜合考慮產品的處方工藝、質量控制、包裝材料、商業化生產及臨床應用等多個維度，從質量研究概況分析，以產品的關鍵質量屬性（CQAs）為考察指標，對輔料的種類和用量進行充分的篩選研究。
局部外用制劑的質量研究：
尊龍凱時在透皮給藥制劑體外評價方面有豐富的項目經驗，配備相應透皮及檢測儀器（LC-MS/MS），可在化合物篩選、新藥申報、已上市化學藥品藥學變更、一致性評價、仿制藥申報等涉及體外評價的項目提供專業而高效的服務。
制劑pH水活度未溶解藥物/溶解藥物的比值流變學性質剪切應力和剪切速率的表征屈服應力值線性黏彈響應黏度曲線線性黏彈性范圍體外釋放行為和體外滲透行為（IVRT/IVPT）顆粒粒度與液滴粒度的分布測定微生物檢查方法建立洋蔥伯克霍爾德菌檢查方法建立抑菌效力方法建立
圖像分析儀進行粒度檢測

我們的平臺配備有先進齊全的儀器，來完成上述的各種試驗項目：

分析設備
Brookfield 黏度計液滴/顆粒粒度分布測定的圖像分析系統 HAAKE MARS 流變儀Franz擴散池（帶自動取樣系統）LC/MS系統
制備設備
剪切儀均質機灌裝設備

經典案例

他克莫司軟膏、米諾地爾酊、克林霉素磷酸酯過氧苯甲酰凝膠、黃體酮陰道緩釋凝膠、甲硝唑陰道凝膠、醋酸曲安奈德乳膏、鹽酸奈康唑乳膏等等

產品	作用簡介
他克莫司軟膏	一種非激素類的消炎外用藥，主要作用是抗炎，免疫調節等，可以釋放抗組胺，能夠有效減輕皮膚炎癥的發展，同時具有一定的止癢作用。
米諾地爾酊	一種周圍血管舒張藥，局部長期使用時，可刺激男性型脫發和斑禿患者的毛發生長，屬于促進毛發生長劑，可用于治療男性脫發和斑禿。
黃體酮陰道緩釋凝膠	一種孕激素類藥，用于輔助生育技術中黃體酮的補充治療。黃體酮陰道緩釋凝膠在國內的應用日益增加，使用方便舒適，而且黃體酮陰道緩釋凝膠吸收入血的黃體酮比例很少，從而減少全身副反應的風險。

FAQs

受制劑載藥量限制給藥劑量上不去，安全窗較窄時，建議如何解決？

首先，可以考慮是不是制劑處方的問題。另外，在經皮給藥方法達到最大耐受劑量（MFD）且存在上限時，可以考慮采用其他非經皮涂膜的給藥方式來增加系統暴露量，以便開展毒性研究，從而避免受限問題。
局部NOAEL如何確定呢?

局部NOAEL指的是在給藥部位沒有引起刺激性反應的最高劑量。有時在實驗中無法確定局部NOAEL也并非關鍵問題，因為只要沒有出現系統毒性反應，即使局部有刺激性反應，只要這種反應是可逆的、可耐受的，并且在可接受范圍，那么這種情況是可以接受的。
中藥做皮膚外用制劑，如何提高暴露量，不能靜脈注射的話，只能通過口服嗎？

給藥方式與供試品的特性密切相關。例如，如果供試品本身的特性無法制成澄清劑型，而靜脈給藥需要使用澄清劑型，那么可能需要考慮其他的給藥途徑，如口服。口服給藥不要求藥物澄清，因此如果供試品適合口服給藥且不需要澄清劑型，可以選擇這種方式進行給藥。關鍵在于根據供試品的特性選擇最合適的給藥方式，以確保其安全性和有效性。
如果經皮給藥，局部出現非供試品嚴重毒性，試驗后期應該如何處理？

一旦確認局部出現的嚴重毒性與供試品無關，后期在分析數據時，可以選擇將這些動物的數據分為兩類進行分析，一類是排除這些動物的數據，另一類是包含這些動物的數據。