化學工藝反應安全評估

• 在創新藥研發過程中，藥物的化學工藝研究承前啟后，扮演著舉足輕重的作用。在將實驗室的合成過程放大到工藝步驟時，放大的不僅僅是產量，還有各種誤差和風險。因此，在創新藥物的研發過程中，對化學工藝和設備安全性的評估就顯得尤為重要。
  在2017年1月份國家安監總局出臺了關于加強精細化工反應安全風險評估工作的指導意見和精細化工反應安全風險評估導則。
  企業中涉及重點監管危險化工工藝和格氏反應、金屬有機物合成反應的間歇和半間歇反應，有以下情形之一的，必須開展反應安全風險評估：
  國內首次使用的新工藝、新配方投入工業化生產的以及國外首次引進的新工藝且未進行過反應安全風險評估的；現有的工藝路線、工藝參數或裝置能力發生變更，且沒有反應安全風險評估報告的；因反應工藝問題，發生過生產安全事故的。
  秉承“創新驅動，質量至上”，尊龍凱時建立并完善了專注于評估化學工藝安全性的實驗室研究平臺，為客戶提供個性化的精準可靠的檢測數據和安全評估。

• 全自動反應量熱儀 RC1mx

  RC1反應量熱測試數據列表
  反應溫度Tp（℃）	48
  反應體系質量Mr(g)	230.7
  綜合傳熱系數U(W.k-1m-2)	反應前	177.5
  	反應后	190.4
  反應物料比熱容Cp(J.g-1.k-1)	反應前	2.9843
  	反應后	3.4922
  反應釜內與夾套間溫差Tr-Tj(k)	2.7
  最大比放熱速率q’max(w.kg-1)	49.0
  反應熱累積Acc(%)	5.7
  反應放熱量Q(kJ)	83.2
  反應比放熱量Q’(KJ.kg-1)	360.6
  摩爾反應焓-△Hr(kJ.mol-1)	213.3    (以投入某苯腈摩爾量計算)
  絕熱溫升△Tad(K)	103.2
  合成反應可達到最高溫度MTSR（℃）	54.1
  熱累積度為100%時合成反應可達到最高溫度MAT（℃）	151.2

   

• 差示掃描量熱儀DSC
  DSC測試數據
  分解熱評估表

  等級	分解熱(j/g)	說明
  1	分解熱 ＜ 400	潛在爆炸危險性
  2	400≤分解熱≤1200	分解放熱量較大，潛在爆炸危險性較高
  3	1200﹤分解熱﹤3000	分解放熱量大，潛在爆炸危險性高
  4	分解熱≥3000	分解放熱量很大，潛在爆炸危險性很高

   

  樣品量(mg)	8.872
  放熱量(mJ)	1141.80
  比放熱量（J.g-1）	128.70
  起始分解溫度（℃）	147.12
  指前因子In(k0)	20.04+/-0.29
  反應活化能Ea(kJ.mol-1)	91.29+/-1.01
  反應級數n	0.87+/-22.04e-03
  TMRad (min)
  TD24（℃）	57.4

   

• 絕熱加速量熱儀 ARC
  ARC測試圖譜與數據

  初始放熱溫度（℃）	114.5
  初始溫升速率（℃.min-1）	0.022
  最大溫升速率溫度（℃）	188
  最大溫升速率（℃.min-1）	10.904
  最大壓升速率（bar.min-1）	14.687
  最高溫度（℃）	197.1
  最高壓力(bar)	53.277
  絕熱溫升（℃）	82.6
  放熱量（J）	1247.47
  比熱（J.g-1）	207.912
  TD24（℃）	103.6
  反應級數	0.84
  活化能（J.mol-1）	160867

   

• 中試放大工藝安全研究的重要性

  1、不確定性

    ? 中試放大一般是工藝初次大于公斤級的生產活動,存在各種不確定因素

    ? 安全風險不確定

  2、失控風險

    ? 工藝安全研究和評估是否充分

    ? 工藝安全措施是否到位

    ? 傳質傳熱措施是否滿足工藝要求

  3、操作風險

    ? 中試設備是否滿足

    ? 操作人員素質是否滿足特種操作的要求

    ? 員工培訓是否合理,不當操作是否可以避免

• 所有研究均在同一園區內實驗室有序完成，切實保證實驗進度和項目溝通的高效性，占據數據獲取和評估的行業優越性。