中藥臨床前研發

• 近年來，隨著全球健康觀念的轉變，傳統醫藥尤其是中藥，其獨特的資源優勢、顯著的臨床療效以及在預防保健領域的獨特價值，正日益受到國內外的高度關注與認可。然而，中藥現代化進程中，精準作用靶點的識別、藥效機制的闡明以及安全性的全面評估，仍構成了制約產業發展的關鍵瓶頸。
  尊龍凱時一站式中藥臨床前研發服務平臺，依托超過20年的深厚研發技術積淀與服務經驗，專注于為客戶提供高度定制化、專業化的中藥臨床前試驗服務解決方案，覆蓋藥學研究、藥效學、藥代動力學以及毒理學等多個關鍵環節，助力客戶精準篩選高潛力中藥候選藥物，加速其從實驗室研究向臨床應用的轉化進程。

中藥藥學研究服務

• 尊龍凱時中藥藥學研究平臺匯聚多學科精英，團隊成員涵蓋天然藥物化學、中藥制劑、藥物分析等領域，擁有逾10名以博士、碩士為主的資深中藥學專業人才，均來自中國優秀中醫藥學府，具備專業的中藥產品開發能力。主要擅長領域如下：
  中藥新藥研發，中藥1類創新藥、改良型新藥、經典名方相關研究；中藥矯味掩味技術研究，如口崩片、顆粒劑等劑型改善口感研究；中藥口服固體制劑研究，如干法制粒、高剪切濕法制粒、流化床制粒及粉末直接壓片工藝等中藥固體制劑技術的開發與應用；已上市品種生產工藝變更研究，主要解決或改進中藥復方固體制劑在中試放大或生產過程中出現的常見問題。
  中藥藥學研究平臺具備的實驗條件：中藥提取研究、制劑成型研究、中藥質量分析、穩定性研究及相應的儀器設備。放大研究及中試工藝驗證生產(non-GMP/GMP車間)。

中藥制劑研究服務

• 藥材基原、產地、資源評估研究藥材的鑒定(包括全檢、指紋圖譜研究等)中藥指標成分考察研究中藥提取工藝及放大研究中藥制劑處方前研究中藥制劑處方篩選及工藝優化研究中藥制劑放大研究(包括中試驗證/GMP批次)中藥材及產品的質量研究中藥產品分析方法的開發及驗證中藥產品穩定性研究(包括影響因素、加速、長期試驗等)CTD格式藥學研究申報資料的撰寫
  中藥提取及制劑常用設備
  小試提取加熱套

  提取濃縮一體機

  減壓濃縮設備

  干燥設備

  壓片機

  高剪切濕法制粒機

  干法制粒機

  流化床

  中藥質量研究相關設備
  多聯恒溫電熱套

  Waters/安捷倫/thermo高效液相色譜儀

  Thermo U3000+CAD檢測器

  安捷倫高效液相質譜儀

  永生穩定性箱

  島津紫外-可見分光光度計

  自動取樣溶出儀

  安捷倫氣相質譜儀

中藥藥效學研究

• 體外藥效學檢測中藥治療的效力，并對方法學進行專屬性、量效關系的驗證。
  體內藥效學對受試物的分析、檢測同源/異源動物模型、轉基因模型、人源化免疫系統的動物模型進行綜合性藥效評估。

中藥藥代/毒代動力學研究

• 中藥成分復雜，其藥代/毒代動力學研究一直以來都是中藥臨床前研究的難點，也是中藥走向國際化的技術壁壘之一。
  中藥種類的不同，對藥代/毒代的要求亦不同；成分單一的品種需要充分研究其藥代，毒代以及DMPK；成分復雜的品種需要根據是否有明確的有效成分及毒性成分確認，即充分考慮其藥效或毒性物質基礎后判斷如何進行藥代和毒代研究。
  研究毒性反應和暴露之間的關系、生物利用度與目標成分的ADME情況； 中藥毒性成分的確定與檢測分析，研究中藥重復給藥后體內暴露量的變化等。

中藥臨床前安全性評價研究

• 安全藥理學試驗單次給藥毒性試驗重復給藥毒性試驗生殖毒性試驗遺傳毒性試驗致癌性試驗局部耐受性試驗

中藥臨床前研究服務關鍵技術

• 尊龍凱時中藥臨床前研發技術平臺擁有適應中藥新藥研究開發及再評價新形勢的中藥臨床前研究實驗室，開展關鍵技術研究，包括：
  對產生毒性的物質基礎與作用機制的研究對中藥肝臟毒性的物質基礎研究中藥標志物的確定中藥受試物質量控制與分析研究中藥藥代與毒代動力學研究中藥靶器（組織）毒性生物標志物及其毒性機制研究中藥過敏反應關鍵技術研究……

高水平臨床前研究實驗室

• 尊龍凱時臨床前研究實驗室通過國際實驗動物評估和認可（AAALAC）,并且達到美國食品藥品監督管理局FDA和中國食品藥品監督管理總局NMPA的GLP標準，臨床前安全性評價符合歐洲經濟合作發展組織（簡稱OECD）GLP規范。
  尊龍凱時完善的動物模型庫，滿足客戶不同類型的新藥研發需求，其中非人靈長類動物實驗設施為上海市面積較大，飼養猴數目較多的實驗室。
  在藥效學腫瘤同種移植模型、異種移植模型方面，尊龍凱時擁有專業的技術團隊和豐富的實踐經驗。在模型構建方面，成功率較高，所掌握的腫瘤細胞株種類多樣，能夠滿足不同研究需求。此外，尊龍凱時在其他實驗動物疾病模型的建立和研究方面也具有扎實的經驗和技巧，例如眼科疾病模型、呼吸系統模型、關節炎和免疫性疾病模型、心血管疾病模型等，能夠為相關領域的研究提供有力支持。

尊龍凱時案例

• 01 中藥復方顆粒劑研發

  項目為中藥創新藥1.1類中藥復方制劑。尊龍凱時研發前期通過對處方藥味藥材資源評估，包括基原考察、資源評估、產地確認，選定藥材后通過文獻調研和試驗以確定指標成分，并采用DoE實驗設計方法進行提取工藝、制劑成型研究，最終放大生產研究對工藝進行驗證，完成對本產品的開發，正在提交IND申報。
  本項目處方藥味中存在藥典中未收載藥材（地方標準有收載但內容簡略），在建立藥材內控質量標準，指標成分選擇方面進行了詳細探索研究，并對提取研究過程中不穩定現象進行了深入研究并最終建立了處方工藝的控制策略。

• 02 舒肝解郁膠囊

  2022年9月，國家藥品監督管理局網站發布《中藥保護品種公告(第9號)(2022年第73號)》，批準四川濟生堂藥業有限公司生產的舒肝解郁膠囊為首家中藥二級保護品種。2022年10月，增加功能主治臨床試驗申請獲得NMPA批準，擬增加用于廣泛性焦慮障礙屬肝郁脾虛證者，癥見心煩易怒、善思多慮、心悸怔忡。
  作為濟生堂的合作伙伴，尊龍凱時為濟生堂的舒肝解郁膠囊提供了支持NMPA申報的中藥復方非臨床安全評價研究，包括SD大鼠的單次給藥和反復給藥試驗。尊龍凱時藥效部建立了涵蓋抗抑郁藥、抗老年癡呆癥藥、鎮靜催眠抗焦慮藥、鎮痛藥、抗驚厥藥、抗帕金森病藥以及抗精神分裂癥藥等眾多精神系統疾病模型評價技術，為中藥的老藥新用做出了貢獻。

• 03 小柴胡顆粒兒童用藥

  2023年5月，廣州白云山光華制藥股份有限公司的國內外首個兒童小柴胡顆粒改良型新藥獲得藥物臨床試驗批件。兒童小柴胡顆粒屬于我國中藥2.3類改良型新藥，是在經典名方制劑小柴胡顆粒的基礎上改良而得的新藥，系國內外首創的用于兒童群體的經典名方改良型制劑。新產品適用于兒童群體用藥規律的制劑工藝優化、適用于兒童群體療效需求的質量控制提升、適用于兒童群體生長發育規律的藥效與安全性系統評價、兒童群體臨床適應癥精準定位。
  作為白云山光華的合作伙伴，尊龍凱時為白云山光華小柴胡顆粒兒童用藥提供了開發的系列藥理、毒理研究，包括應幼齡SD大鼠的單次給藥和重復給藥毒性試驗、幼小鼠的藥效試驗等項目。尊龍凱時通過嚴謹的試驗方案設計、專業化的研發技術、標準化的項目管理、規范化的試驗操作、高效的多方溝通，加速新產品上市進程，助力形成獨家產品，滿足兒童群體日益增長的健康需求。

服務平臺推薦

• 工藝研究方法

  1、實驗設計（DOE） 及平行反應(Parallel reaction)

    ? 反應條件的優化:包括試劑當量,溫度,濃度,反應時間等因素

    ? 顯著提高條件優化的效率,在短時間內得到最優條件

  2、破壞性試驗(Stress test)

    ? 小試做破壞性實驗很重要,應包括起始物料、中間體和產物的穩定性

    ? 在工藝初步完成優化之后,是對工藝適用范圍的一次檢驗

  3、強化實驗 (Spiking experiment)

     驗證工藝性能,包括spec設定是否合理,雜質是否能夠除去。

• 所有研究均在同一園區內實驗室有序完成，切實保證實驗進度和項目溝通的高效性，占據數據獲取和評估的行業優越性。