藥學研究CDMO

• 醫藥CDMO是對臨床前研究、臨床試驗到產品生產等整個產業鏈的深度貫通和全面介入，為企業提供創新性的工藝研發及生產服務，為醫藥研發的各個階段提供產能支持。
• 為什么選擇CDMO？
  制度許可:藥品上市許可持有人（MAH）制度解綁了“研發+生產”的綁定局面，調動了藥品研發的積極性，加快了新藥上市的進程，提高了藥品上市的效率；綜合優化：CDMO機構具有多種新技術平臺，開發經驗足、質量體系完善，知識產權保障等綜合實力優勢，可以綜合藥物化學、PK、PD等多種因素全盤考慮，迭代優化； 控制成本：CDMO服務可以幫助客戶靈活轉移產能壓力，減少處于試驗期的產品向工廠車間轉化所需的精力和花費，降低成本。
  尊龍凱時一站式藥學研究CDMO是集合了“原料藥+制劑”的一體化平臺，致力于全球制藥工藝的技術創新優化以及商業化運用，從產品開發、質量研究、變更控制、生產以及申報等多個環節助力新藥研發，為企業節省時間和成本。

• 尊龍凱時工藝部從臨床前的小試合成路線優化、工藝開發和放大、工藝驗證、質量研究到商業化生產的每一個階段與企業的研發、采購、生產等整個產業鏈體系深度對接，為企業提供創新性的工藝研發及規模化生產服務。
  工藝部門目前總面積約為6000 m²，包括:
  2000 m² 的R&D實驗室800 m² 的非GMP中試車間1000 m² 的GMP原料藥車間1000 m² 的分析測試中心800 m² 的符合GMP的質量控制實驗室和200平方米的微生物實驗室。
• 多功能研發試驗基地
  尊龍凱時工藝部配有研發實驗室、non-GMP中試放大車間、GMP原料藥車間和分析測試中心、符合GMP的QC實驗室、微生物實驗室等試驗基地，集研發、生產、質量控制、安全評估等功能于一體，不僅能夠為客戶提供GMP生產的定制化服務，還可以開展創新藥臨床I/II期和仿制藥的研發、生產、檢驗和穩定性研究。
• 完備的實驗儀器設備
  尊龍凱時工藝部的實驗儀器設備配套齊全、技術先進，能高標準、高效率地推動客戶的藥物研發項目，促使新藥更早地進入新藥臨床研究，有效地幫助客戶控制新藥開發成本。
• 不斷完善的技術革新
  立足于化學原料藥CDMO服務，尊龍凱時近些年來向生物大分子領域穩步拓展，在小核酸藥物、抗體藥物等領域建立研發和生產體系，配合鹽型和晶型篩選、工藝安全研究、質量研究體系的完善和創新，以及新興技術的應用，在原料藥CDMO全鏈條發力，擴展服務量級。
  相關“藥物研發平臺”推薦：

  工藝部固體篩選平臺

  化學工藝反應安全評估實驗室

  核酸藥物研發平臺

  藥物分析平臺

• 尊龍凱時制劑CDMO可承擔從項目評估立項、處方前研究、制劑工藝研究、質量研究、臨床樣品生產、穩定性研究、注冊申報等全過程的制劑研發工作，全方位助力創新藥研發。
  創新藥CDMO服務
  處方前研究可行性評估劑型選擇原輔料相容性處方工藝研究處方工藝開發處方工藝優化質量開發IND、I期臨床中試放大質量研究和穩定性I期臨床樣品II/III期臨床處方工藝放大、變更II期臨床樣品III期臨床樣品新藥NDA處方工藝確認質量研究工藝驗證
  仿制藥CDMO服務
  處方前研究原輔料性質原輔料相容性參比制劑研究、反向工程處方工藝研究 QTPP、CQAs、QbD、DoE、CMA、CPP、DS質量研究工藝放大CQAs、CPP、體外、體內一致性、穩定性研究工藝驗證分析方法驗證工藝驗證上市申請工藝驗證申報資料
  服務劑型
  口服制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液/混懸劑、糖漿劑）注射制劑（注射液、注射用無菌粉末（無菌分裝或凍干）、注射用溶液） 外用制劑（軟膏劑、乳膏劑、酊劑）其他制劑（滴眼劑、噴霧劑、吸入劑、緩控釋劑）
  申報類別
  1類創新藥 2類改良型新藥 3類、4類仿制藥一致性評價 補充申請
• 高質量的生產服務
  尊龍凱時建立了多種劑型研發實驗室、non-GMP中試放大車間、GMP口服固體制劑車間和符合GMP的QC實驗室，設備配置先進、功能齊全，可靈活開展不同生產工藝及不同生產批量（1kg-40kg）的制劑。
  其中GMP口服固體制劑車間可以進行原料粉碎、稱量、混合、制粒、干燥、整粒、壓片、膠囊填充、包衣和包裝等服務，并且尊龍凱時的臨床生產包裝可提供單盲和雙盲臨床試驗所需的產品標簽選擇，同時依據客戶要求提供不同類型的符合現行GMP標準的臨床生產服務。
• 高標準的管理系統
  尊龍凱時GMP制劑分析實驗室建立了完善的質量管理系統，除了可滿足GMP車間相關的QC檢驗放行工作，還可以滿足仿制藥一致性評價的GMP條件下的長期穩定性和加速穩定性研究的要求。系統涵蓋了所有環節，規定了部門及相應管理人員的職責，建立了完善的文件體系，完全按照GMP規范管理，確保產品質量穩定可靠，質量概況可追溯，功能齊全，可靈活生產，尤其適用于一期臨床研究用樣品的制備。
• 高水平的制劑研發
  尊龍凱時擁有專業的難溶性創新藥技術平臺，利用成熟完善的固體分散體、微粉化、增溶、包合物、體外溶出/體內PK綜合評價等技術，解決新藥候選化合物常見的溶解性和滲透性難題。我們也擁有專業的高端制劑技術平臺，緊跟藥品研發的創新步伐，滿足客戶提出的多樣化要求，并已助力多款創新藥物完成研發，成功獲批臨床。
  吸入藥物研發平臺：
  尊龍凱時在吸入粉霧劑（DPI）、霧化吸入劑和鼻噴霧劑（Nasal Spray）制劑領域具備非常豐富的研發經驗，在研究過程中也將充分結合國內外法規和指導原則要求開展研究工作。
  眼科藥物研發平臺：
  在不同眼用劑型如眼用型溶液劑、混懸劑、眼膏劑、凝膠劑等研發項目擁有研發經驗，積累了終端滅菌、無菌操作、BFS吹灌封等不同眼用制劑的生產工藝，并積累了豐富的申報經驗。
  皮膚局部用制劑研發平臺：
  尊龍凱時皮膚局部用制劑研發平臺可承接軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑、洗劑、搽劑等溶液劑的開發，已為藥企和科研單位完成了多個外用制劑研究項目的研發和申報工作。
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  視頻： 指導原則+實踐經驗—如何成功開展吸入制劑的研發？

• 有機雜質控制限度的論證方法

  科學文獻和主要代謝物法:

  如果科學文獻已經證明某一水平的雜質在安全性方面沒有問題,那么根據這一水平建立的該雜質的限度就無需進一步論證。此外,如果科學文獻證明某雜質本身也是原料藥在體內代謝的主要代謝物,其安全性是顯而易見的,因而即使對該雜質設置高于ICH論證限度,通常可以也認為該雜質得到合理控制。

  毒理研究法:

  由于毒理實驗費時間且成本高昂,此法一般是在其它方法都無法對雜質合理研究論證的情況下才采取的方法。這項研究可以采用含該雜質的制劑或原料藥直接進行研究,也可以采用已分離的雜質進行研究。

  對比分析法:

  仿制藥申請中原料藥的雜質可以采用相同的已驗證的分析方法,與已批準的參比制劑進行對比研究。證明質量優于或者與上市藥品相當。

• 工藝研究方法

  1、實驗設計（DOE） 及平行反應(Parallel reaction)

    ? 反應條件的優化:包括試劑當量,溫度,濃度,反應時間等因素

    ? 顯著提高條件優化的效率,在短時間內得到最優條件

  2、破壞性試驗(Stress test)

    ? 小試做破壞性實驗很重要,應包括起始物料、中間體和產物的穩定性

    ? 在工藝初步完成優化之后,是對工藝適用范圍的一次檢驗

  3、強化實驗 (Spiking experiment)

     驗證工藝性能,包括spec設定是否合理,雜質是否能夠除去。

• 理想的合成工藝路線(Ideal Synthetic Route)是什么

  1、經濟、合理

    ? 合成路線簡單、合成步驟少

    ? FDA:擬定的起始原料應當與原料藥的最后中間體間隔多步反應

    ? 原材料易得,穩定性好.

    ? 中間體容易分離、并穩定

    ? 操作簡便,經分離純化后易達到藥用標準

    ? 收率高、成本低、經濟效益最大化

  2、綠色、安全(Green, Safe)

    ? 無高危反應

    ? 盡可能避免遺傳性毒性雜質(Genetic Impurity)的生成

    ? 生產設備要求不苛刻

    ? 三廢少,且易于治理

• 所有研究均在同一園區內實驗室有序完成，切實保證實驗進度和項目溝通的高效性，占據數據獲取和評估的行業優越性。