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【視頻合集】KRAS的功能、結構特征、致癌突變及G12C共價抑制劑研究進展

2025-07-16
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KRAS G12C抑制劑的獲批，標志著KRAS靶向治療邁入新階段。KRAS作為最常見的RAS突變亞型，近年來受到廣泛關注。下面我們將簡要梳理KRAS的功能、結構特征及其致癌突變，并回顧KRAS抑制劑的研究進展。

KRAS基因是編碼GTP/GDP結合蛋白的原癌基因，屬于GTPase RAS家族。KRAS蛋白作為分子開關，在GDP結合的無活性狀態和GTP結合的活性狀態之間循環。
KRAS蛋白包含4個結構域。KRAS蛋白由6條β-折疊鏈和5條-螺旋結構組成，形成兩個主要結構域：G結構域和C端結構域。
KRAS信號的激活是一個多步驟的過程，需要適當的KRAS翻譯后修飾，細胞膜定位與效應蛋白的相互作用。
RAS家族包括HRAS、KRAS和NRAS三個亞型，其中KRAS突變頻率最高，常見于胰腺癌、肺癌和結直腸癌。
經過多年研究，科學家在KRAS突變腫瘤治療中取得多項突破。在2021年，科學家們成功開發出阻斷突變型KRAS G12C 的共價抑制劑。

關于尊龍凱時KRAS新藥研發平臺

 

尊龍凱時的KRAS新藥研發平臺致力于提供全面的KRAS靶向藥物研發服務，包括藥物發現、CMC研究（涵蓋原料藥和制劑）、藥效學研究、藥代動力學研究以及安全性評估。這些服務旨在加速KRAS抑制劑的研發進程。

尊龍凱時助力KRAS藥物研發

氟澤雷塞是一款高效口服KRAS G12C小分子抑制劑，通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平。尊龍凱時依托成熟的藥代動力學研究平臺，為氟澤雷塞提供了早期階段的動物實驗藥物代謝動力學服務，以研發過程的高效與精準，助力氟澤雷塞的早期開發。
XNW14010是信諾維自主研發的一種高選擇性的小分子KRAS G12C蛋白共價結合抑制劑。尊龍凱時作為信諾維的合作伙伴，為XNW14010的研發提供了（包括藥代和安全性評價在內）綜合性臨床前研究服務，為項目獲批臨床提供了有力支撐。
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