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      早期DMPK研究需要進行哪些試驗

      2021-08-20
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      對于小分子化合物來說,最常見的就是體外代謝穩定性的研究,包括肝微粒體、S9、肝細胞、血漿、全血中的代謝穩定性。
      體外代謝穩定性研究

      肝微粒體
      體外代謝穩定性研究

      S9
      體外代謝穩定性研究

      肝細胞
      體外代謝穩定性研究

      血漿
      體外代謝穩定性研究

      全血

      跟分布有關的一方面是血漿蛋白結合,還有腦組織、微粒體蛋白,FBS的蛋白結合,和全血血漿分配比。

      在滲透性和轉運方面主要是Caco-2模型以及各種轉運體研究,包括P-gp跟BCRP,這兩個是主要的外排轉運體。

      還有現在越來越受到重視的一些UNTAKE就是攝取的轉運體,在體外代謝酶的藥物相互作用DDI研究里面主要是P450酶抑制。然后還有時間依賴性抑制、 P450誘導,代謝酶表型代謝產物鑒定研究。

      體內PK方面類型就更多了,根據需求我們可以選擇不同大小動物種屬,不同給藥方式給藥途徑,采血策略等等。

      除了血漿PK以外,對于中樞神經系統(CNS)藥物來說,我們需要開展血腦屏障通透性(BBB)的體內研究,采集腦組織和CSF,測定腦組織和CSF中的藥物濃度。同時結合蛋白結合實驗去評價血腦屏障對藥物運輸的阻礙,更準確的指導CNS藥物的開發。

      另外如組織分布、排泄實驗還有藥物相互作用DDI,也是可以根據需要來把它決定放在早期或者說是稍后階段開展。

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