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藥物轉運體是位于細胞膜上的重要的功能性膜蛋白，是藥物跨細胞膜轉運的載體，在藥物吸收,分布,代謝及排泄等藥代動力學過程中發揮重要作用。肇建之初，尊龍凱時即注重打造一站式服務，致力于為客戶節約時間成本，提高溝通效率進而加快新藥研發進程；如今，在不斷完善一站式服務的同時，尊龍凱時潛心專注的不斷提升平臺專業水平，以期為客戶提供全面細化，更加精準深入的服務。藥物轉運體的研究作為尊龍凱時細化服務體系中的一項成熟技術可以為新藥設計、提高藥物靶向性及藥物相互作用等研究提供可靠依據。

CFDA《藥物非臨床藥代動力學研究技術指導原則》與FDA《藥物相互作用研究技術指導原則(草案)(Drug Interaction Studies—Study Design,Data Analysis, and Implications for Dosing and Labeling Recommendations Draft Guidance for Industry)頒布以來，七種具有重要臨床意義的外排和攝入轉運體（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP13、OAT1、OAT3和OCT2）在藥代動力學過程中的作用正日益成為創新新藥物研究與申報的必備研究項目。尊龍凱時藥物轉運體研究團隊業已建立對這些重要轉運體的成熟體外研究技術。通過構建更穩定的體外細胞模型并進行更嚴謹的驗證，尊龍凱時將更準確、更快速的為業界同仁提供優質的轉運體研究服務。

▲藥物轉運體在藥物吸收、分布、代謝、排泄中的作用

什么是藥物轉運體？

藥物轉運體是一系列存在于細胞膜表面，擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質的總稱。它們參與藥物進入生物體的吸收過程，調控藥物穿越生物屏障的體內分布過程，最終介導肝臟和腎臟對藥物及其代謝產物的排泄。大多數低脂溶性、小分子量的藥物，其分子成分可通過單純擴散形式透過細胞的雙層磷脂膜，而脂溶性低、分子量較大的極性藥物，通常以轉運體為媒介實現跨細胞膜轉運。

▲藥物轉運體的兩大類型

藥物轉運體的種類

人體內參與藥物跨膜的轉運體種類眾多，按跨膜轉運方向可分為攝入和外排兩大類。介導藥物進入細胞的攝入轉運體屬于溶質載體蛋白(solute carrier,SLC)家族，主要包括氨基酸轉運體(L-type amino transporter, LAT)、鈉依賴性續發性主動轉運體 (sodium dependent secondary activetransporters, SGLTs)、有機陰離子 (organic anion transporters, OATs)及陽離子轉運體(organic cation transporters, OCTs)等。外排轉運體則屬于ATP結合盒轉運體 (ATP binding cassette, ABC) 家族，可利用水解ATP 的能量對藥物及內源性物質進行轉運，主要包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、多藥耐藥相關蛋白 (multidrugresistance associated proteins, MRPs)、乳腺癌耐藥蛋白 (breast cancerresistance protein, BCRP) 及膽酸鹽外排泵(bile salt export pump, BSEP)等。

藥物轉運體的應用

轉運體在藥物吸收、分布、代謝及排泄的動力學過程中發揮重要作用，因此其功能缺失或抑制是引起藥物相互作用及某些疾病的重要原因。現在許多藥物已被證明是轉運體的底物或抑制劑，如多種抗腫瘤藥、抗生素、強心苷類、鈣拮抗劑、HIV蛋白酶抑制劑、免疫抑制劑等的體內藥動學過程均涉及特異的或非特異的轉運體。轉運體研究對闡明藥代動力學特征、藥效學及毒性均具有重要作用。在藥物研發早期進行藥物轉運體研究，可以對化合物在人體內的藥代動力學參數進行早期預測，對于提高創新藥物的研發效率具有重要的意義。

尊龍凱時是較早在中國開展藥物代謝動力學服務的CRO公司之一，服務領域涵蓋代謝穩定性、P450酶抑制、P450酶誘導、酶表型分析、蛋白結合率、紅細胞/血漿分配比、Caco-2滲透性、轉運體研究、代謝產物鑒定、反應性代謝產物篩查、各種屬多途徑給藥PK、組織分布與血腦屏障通透性、排泄研究、體內藥物相互作用、多周期交叉BE、處方篩選等。

細化服務平臺，優化研發技術，完善一站式服務，尊龍凱時追求更卓越，更精準的臨床前服務。

主要參考文獻

[1] CFDA 藥物非臨床藥代動力學研究技術指導原則, 2015

[2] US FDGuidance for Industry： Drug Interaction Studies—Study Design,Data Analysis, and Implications for Dosing and Labeling Recommendations （Draft Guidance），2012

[3] 李聃, 盛莉, 李燕，藥學學報,2014,49(7):963-970