仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作步伐漸漸明晰，也成為過去一年至今醫(yī)藥行業(yè)最受關(guān)注的熱點。如何做一致性評價？業(yè)內(nèi)人士翹首期盼具體細則落地。同時，數(shù)據(jù)核查結(jié)果已經(jīng)公布三輪，政府狠抓藥品質(zhì)量和療效的決心和力度相比過去來得更為猛烈。
近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局再次強調(diào)一致性評價工作的推進刻不容緩，盡快開展一致性評價工作也是目前企業(yè)的工作重點。其中，關(guān)于生物等效性（BE）試驗管理的問題受到“兩會”代表和企業(yè)人士的高度關(guān)注。某知名CRO公司相關(guān)人士告訴記者，目前臨床試驗機構(gòu)的BE試驗積極性不高的問題也困擾著他們。
數(shù)量不足
從2015年12月1日CFDA發(fā)布《關(guān)于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》起，生物等效性試驗管理就邁入了新的階段。這對企業(yè)是一大利好，備案范圍內(nèi)不分進口和國產(chǎn)藥品，促進本土藥企和外企站在同一平臺上進行備案登記。而根據(jù)2015年11月發(fā)布的230號文和231號文，對于仿制藥原則上企業(yè)應采用體內(nèi)生物等效性試驗（BE）評價。這樣一來，BE試驗的管理在一致性評價工作中是無法忽視的環(huán)節(jié)。
有分析指出，根據(jù)CDE的藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，截至2016年1月20日，平臺登記的試驗總數(shù)為4898項。按年度登記（獲得CTR號）的臨床試驗總數(shù)，在CDE的藥物臨床登記的數(shù)量從2014年起逐年下降，即使2015年12月BE制放開，也沒能挽回2015年下降的趨勢。
“BE試驗資源嚴重不足成為近幾年制約國內(nèi)仿制藥開發(fā)和一致性評價的關(guān)鍵瓶頸。”全國人大代表、辰欣藥業(yè)董事長杜振新在本次全國“兩會”提交的議案中也提到這一現(xiàn)象。2015年CDE開展集中審評，預計2016年6月前將有近千個藥品被批準可開展BE試驗研究；2016年起，仿制藥BE試驗改為備案制會帶來近期直接需求增量；在現(xiàn)有近17萬個藥品批準文號中，屬于化學藥品的有10.7萬個，95%以上是仿制藥，僅在2018年底之前須完成基本藥物口服制劑一致性評價任務的批準文號就有近2萬個；按照企業(yè)研發(fā)制劑的規(guī)律，一次性通過BE試驗并不容易，需要有一個工藝調(diào)整優(yōu)化的過程，一個項目極有可能要多次開展BE試驗研究。
目前有資質(zhì)從事BE研究的GCP機構(gòu)數(shù)量僅為100多家，加之CFDA嚴格核查臨床試驗數(shù)據(jù)造成的成本大幅上升和風險增大，GCP承接BE試驗研究的積極性下降，現(xiàn)有BE研究資源無法完成大幅超量的研究任務。
而同時，在當前臨床試驗數(shù)據(jù)嚴查的背景下，對試驗造假者的懲罰力度加大，雖然現(xiàn)在BE項目的價格明顯提升，但臨床試驗基地、CRO等會因BE項目的風險太高，而不愿輕易啟動新項目。今后臨床試驗基地和CRO將更愿意做質(zhì)量更有保障且回報率更高的項目。
“據(jù)我的了解，目前確實有臨床試驗機構(gòu)對于一致性評價BE試驗的積極性不高的現(xiàn)象，因為要求高同時風險也大，相比創(chuàng)新藥研發(fā)支持力度不夠，收入不高，也確實給整個行業(yè)帶來影響。”某醫(yī)藥公司CEO提到。
靈活管理
但具體操作層面究竟該怎么做？有業(yè)內(nèi)人士表示，也有政府人士前來詢問能否找到最頂尖的專家給企業(yè)講如何評價，如何做BE試驗。
某醫(yī)藥公司CEO告訴記者：“一些在美國大公司做生物等效性研究的人，由于目前國內(nèi)政策還未確定，對于一致性評價的生物等效性試驗是用國際通用標準還是尋找中國特色的標準并未了解，所以是否回國還存在著遲疑。”
而對于關(guān)鍵臨床試驗機構(gòu)資源緊張的問題，杜振新認為，要允許非GCP認證、但具備相關(guān)條件的醫(yī)療機構(gòu)組織開展BE試驗。BE試驗用藥品已被批準上市的品種和已知劑量，安全性風險可控，試驗技術(shù)規(guī)范十分成熟，經(jīng)專業(yè)培訓和監(jiān)管到位、非GCP認證的臨床機構(gòu)，完全可具備試驗開展條件和管理能力，允許非GCP認證但具備相關(guān)條件的醫(yī)療機構(gòu)組織開展BE試驗，對于降低GCP基地的管理負擔、緩解BE試驗資源供需矛盾會起到積極作用。
另外，還可以考慮向歐美日印等國家申報的仿制藥品種在國內(nèi)注冊時，若為同生產(chǎn)線同處方工藝，則可共享使用國外開展的BE試驗數(shù)據(jù)。歐美日印等國家對仿制藥BE試驗數(shù)據(jù)相關(guān)的真實性、完整性、規(guī)范性要求高，但對試驗機構(gòu)的資質(zhì)要求與國內(nèi)不同。國內(nèi)制藥企業(yè)已向發(fā)達國家申報仿制藥的品種，又同時在國內(nèi)提交注冊申報的，在保證生產(chǎn)線和處方工藝相同的前提下，建議可共享在國外開展的BE試驗數(shù)據(jù)。如此，既可以減輕研發(fā)投入負擔，增強企業(yè)競爭力，提高國內(nèi)藥企走出國門的積極性，也可節(jié)約國內(nèi)BE試驗資源。
也有知名企業(yè)研發(fā)人士向記者提及，“在國外，允許個人或企業(yè)組建符合GCP要求的實驗室，承接相應的研究內(nèi)容，不一定是符合資質(zhì)的醫(yī)院。”據(jù)他了解，一直以來都有人想要涉足此領(lǐng)域，外資企業(yè)、國內(nèi)的金融寡頭、大型制藥公司在未來也都有可能分梯隊進入。
“放開會帶來風險，政策制定一定要根據(jù)科學來明確細則。”
某醫(yī)藥公司CEO如是說，“對于臨床機構(gòu)數(shù)量不夠的問題，可以考慮靈活處理，比如通過相對簡化認證的方式，再增加一些臨床試驗機構(gòu)。”