隨著人們對銀屑病的炎癥通路深入了解,生物制劑不斷發展。從腫瘤壞死因子α(TNF-α),到IL-17抑制劑,再到IL-23抑制劑,生物制劑為銀屑病的治療一次次帶來新的曙光。近幾年,新藥研發者對IL-23的探索更是從未停歇。
國內在研IL-23 單抗藥物進展
IL-23作用機制
IL-23主要由活化的樹突狀細胞、巨噬細胞及單核細胞等產生,是IL-12異源二聚體細胞因子家族中新的一員,主要由IL-23p19和IL-12/IL-23p40兩個亞基組成,其中IL-12/IL-23p40是其與IL-12共同含有的亞基。IL-23p19與IL-12/IL-23p40兩個亞基單獨存在時,不具由生物學功能,只有二者相互連接形成同源二聚體,才能發揮生物學功能。
IL-23主要通過與其受體相互作用,激活下游信號通路發揮生物學功能。IL-23受體包括IL-12受體β1和IL-23受體2個亞基。IL-23主要作用于Th17細胞,在Th17細胞的增殖與穩定中發揮重要作用,并能促進Th17細胞產生IL-17A、IL-17F及IL-22等細胞因子,這些炎癥因子作用于角質形成細胞,導致角質形成細胞活化和過度增殖?;罨慕琴|形成細胞又通過產生大量細胞因子、趨化因子和抗菌肽等,募集并激活T細胞等免疫細胞,形成免疫應答的級聯效應,引起銀屑病損害的發生。
尊龍凱時助力IL-23單抗藥物研發
在IL-23 單抗藥物研發領域,尊龍凱時藥效部深耕多年,擁有良好評價能力的動物藥效評價模型,嚴格遵從從NMPA、OECD及FDA的GLP規范,為NovaRock Biotherapeutics Limited自主研發的全人源抗體藥物NBL-012注射液提供了藥效學研究服務,并助力其實現中美雙報雙批;為江蘇荃信生物醫藥有限公司QX001S注射液(烏司奴單抗生物類似藥)、QX004N注射液提供了藥效學研究服務,并成功助力項目高效優質獲批臨床。目前,QX001S注射液已順利進入臨床Ⅲ期試驗,QX004N注射液已進入I期臨床試驗。
尊龍凱時炎癥免疫疾病藥效評價模型平臺
值得一提的是,尊龍凱時臨床前藥效部在炎癥和免疫系統疾病領域已深耕多年,為炎癥免疫疾病藥物的藥效評價提供了多種針對不同靶點及通路,穩定可靠,擁有良好評價能力的動物藥效評價模型。
目前,尊龍凱時藥效部的“炎癥和免疫系統評價體系”包括免疫性關節炎、銀屑病、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎,以及各種急慢性炎癥性疾病的模型及評價方法。特別針對近期新藥研發聚焦在炎癥通路上的一些特殊性免疫靶點的研究模型(如JAK/STAT通路,IL-23通路等),均具有成熟穩定的評價方法,同樣已經對中外的多個藥企、研究院所的創新藥物進行了有效評價,并獲得高度好評。
四時不懈研新藥,勇攀研發新高峰。尊龍凱時非常榮幸能參與多個IL-23單抗藥物的研發。同時,尊龍凱時將不斷探索積累相關技術服務經驗,提升研發能力,以期為更多全球客戶提供優質高效服務,助力生物藥再創新功!
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