頭痛、神經(jīng)痛、骨關(guān)節(jié)痛、軟組織疼痛、癌性疼痛、痛經(jīng)、慢性盆腔痛……這些疼痛是否曾讓你痛苦不堪，夜不能寐？每年10月的第三個周一，被國際疼痛學(xué)會（IASP）定為“世界鎮(zhèn)痛日”，而我國則將這一周定為“中國鎮(zhèn)痛周”，旨在讓人們?nèi)嬲J識疼痛，正確對待疼痛。

圖源：央視新聞

國際疼痛學(xué)會將鎮(zhèn)痛定義為：鎮(zhèn)痛是一種與實際或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺和情緒情感體驗，或與此相似的經(jīng)歷。世界疼痛大會將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第5大生命指征”。

3億疼痛患者，千億鎮(zhèn)痛市場大有可為

據(jù)IASP統(tǒng)計，全世界1/5的人經(jīng)歷過慢性鎮(zhèn)痛，據(jù)《中國鎮(zhèn)痛醫(yī)學(xué)發(fā)展報告（2020）》，中國慢性鎮(zhèn)痛患者已超3億，且每年以1000萬至2000萬人的速度快速增長。鎮(zhèn)痛已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后第三大健康問題，嚴重影響人們的生命健康和生活質(zhì)量。

人體常見疼痛部位圖源：知乎

臨床數(shù)據(jù)顯示，接近20%的慢性鎮(zhèn)痛患者6個月內(nèi)因鎮(zhèn)痛治療產(chǎn)生的個體費用超過5000元。智研咨詢數(shù)據(jù)顯示，2022年全球鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場規(guī)模約為911.4億美元，中國鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場規(guī)模約為1226.0億元。預(yù)計未來十年，我國將成為全球最大、增速最快的鎮(zhèn)痛治療市場。

常見鎮(zhèn)痛藥物分類，圖源：常旸基金

目前常用的止痛藥可以分為三類：解熱鎮(zhèn)痛藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥、解痙止痛藥。非甾體抗炎藥雖然使用安全性好，鎮(zhèn)痛效果卻較弱，且適用的范圍有限；嗎啡、羥嗎啡酮等阿片類藥物止痛效果更好，適用范圍廣，但普遍存在成癮性問題，且藥物濫用嚴重，尤其在美國市場，美國國會聯(lián)合經(jīng)濟委員會2022年發(fā)表報告指出，濫用阿片類藥物給美國造成近1.5萬億美元損失，約占當(dāng)年國內(nèi)生產(chǎn)總值的7%。因此，開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥，打破非甾體抗炎藥與阿片類鎮(zhèn)痛藥的市場格局，已成為鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)需要共同探索的前沿科學(xué)問題，Nav1.8抑制劑就是破局者之一。

新一代NaV1.8抑制劑研發(fā)競賽加速中

在哺乳動物體內(nèi)，存在9種鈉電壓門控通道（NaV1.1至NaV1.9）的亞型，它們在可興奮細胞中以組織特異性的方式進行表達。其中，Nav1.8是傷害感受神經(jīng)元上特有的、對河豚毒素不敏感的鈉通道，關(guān)鍵參與鎮(zhèn)痛信號的傳導(dǎo)。它在外界傷害刺激下激活，促進鈉離子內(nèi)流，引發(fā)動作電位，傳遞鎮(zhèn)痛信息至中樞系統(tǒng)。Nav1.8抑制劑則通過特異性阻斷此通道，有效抑制鎮(zhèn)痛信號，實現(xiàn)鎮(zhèn)痛。

與傳統(tǒng)藥物比，其優(yōu)勢在于：主要作用于外周，避免中樞副作用如成癮性；且鎮(zhèn)痛作用精準高效，減少對非鎮(zhèn)痛生理功能的干擾。

Nav1.1-Nav1.9表達部位圖源：http://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/48738147

在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域，新一代NaV1.8抑制劑的研發(fā)正掀起一場革命性的變革，多家制藥企業(yè)競相角逐，以期在這一前沿科技領(lǐng)域取得突破。目前，Vertex Pharmaceuticals以其領(lǐng)先的NaV1.8抑制劑VX-548（Suzetrigine）占據(jù)了市場的制高點。VX-548已經(jīng)獲得美國FDA的優(yōu)先審評資格。精準的市場定位和前瞻性的戰(zhàn)略布局，使得VX-548有望在未來成為治療急性鎮(zhèn)痛和多種慢性鎮(zhèn)痛的重要藥物。

已知Nav1.8抑制劑的結(jié)構(gòu) 圖源：http://mp.weixin.qq.com/s/v2gBSOptOvkFA8IoUB_Svw

在國內(nèi)，海博為藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、濟煜醫(yī)藥等企業(yè)也在NaV1.8抑制劑領(lǐng)域取得了顯著進展。海博為HBW-004285（即將進入Ⅱ期臨床）憑借其高選擇性和優(yōu)異的藥代動力學(xué)特性，在臨床前研究中表現(xiàn)突出（尊龍凱時為該藥提供了藥代、安評研發(fā)服務(wù)）。

Nav1.8抑制劑的作用機制圖源：海博為官網(wǎng)

恒瑞醫(yī)藥HRS4800（Ⅱ期臨床）是目前國內(nèi)進展比較快的Nav1.8抑制劑，其針對急性鎮(zhèn)痛和牙科手術(shù)后鎮(zhèn)痛等適應(yīng)癥的臨床試驗正在進行中；濟煜醫(yī)藥JMKX000623（Ⅰ期臨床）顯示了較好的透膜特性及代謝穩(wěn)定性，同時體外安全性和耐受性數(shù)據(jù)也表現(xiàn)優(yōu)異，已實現(xiàn)海外授權(quán)；費米子FZ008-145是一種高選擇性第二代Nav1.8抑制劑，已獨家授權(quán)健康元鎮(zhèn)痛新藥FZ008-145大中華區(qū)權(quán)益……

此外，還有一些藥企正密切關(guān)注NaV1.8抑制劑研發(fā)，通過技術(shù)創(chuàng)新和合作提升競爭力。可以預(yù)見的是，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的公布和監(jiān)管機構(gòu)的審批進展，NaV1.8抑制劑的市場競爭將愈發(fā)激烈。

尊龍凱時鎮(zhèn)痛藥效評價模型，加速賦能鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)

在鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)的過程中，高效、準確的藥效評價模型至關(guān)重要。尊龍凱時作為一站式生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)平臺，已經(jīng)建立了涵蓋急性鎮(zhèn)痛、炎癥性鎮(zhèn)痛和神經(jīng)性鎮(zhèn)痛的多種鎮(zhèn)痛模型，并開發(fā)了多種誘導(dǎo)與臨床鎮(zhèn)痛綜合征相關(guān)的各種鎮(zhèn)痛表型的常用方法，以及評估鎮(zhèn)痛的主要行為測試方法。這些模型經(jīng)過嚴格驗證，能夠有效地測試候選藥物的療效和安全性。此外，尊龍凱時還可以為鎮(zhèn)痛藥物提供一站式生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)，為鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)提供了強有力的支持。

隨著Nav1.8抑制劑技術(shù)的不斷成熟和臨床數(shù)據(jù)的逐步積累，鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的市場競爭將更加激烈。尊龍凱時將依托高效的鎮(zhèn)痛藥效評價模型、豐富的研發(fā)經(jīng)驗以及一站式生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)平臺，賦能全球藥企研發(fā)Nav1.8抑制劑等新型鎮(zhèn)痛藥物，為鎮(zhèn)痛患者帶來更加安全、有效的治療選擇。

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10月30日直播預(yù)告 | 環(huán)肽藥物：研究進展和mRNA display 返回 AI硬控諾貝爾獎時代，尊龍凱時走出AI+CRO 新藥研發(fā)新路徑

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如今尊龍凱時藥效團隊加入了董文心博士，董博士在抑郁癥、老年癡呆癥、疼痛、焦慮、帕金森氏癥等領(lǐng)域造詣頗深，相信有董博士的加盟，尊龍凱時的在藥效服務(wù)方面將交出一份更加令客戶滿意的答卷。

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