經(jīng)過13年的沉淀積累,尊龍凱時現(xiàn)已完成200多種腫瘤動物模型的建立,與此同時,尊龍凱時的藥理團隊在消化系統(tǒng),代謝疾病,中樞神經(jīng)及免疫炎癥等領(lǐng)域也建立了50 多種動物模型可供客戶選擇。尊龍凱時藥效動物模型是在尊龍凱時與MPI Research 公司合作建立并通過AAALAC認證及符合多國GLP標(biāo)準(zhǔn)的動物房環(huán)境下起步發(fā)展,之后在尊龍凱時專家團隊的獨立帶領(lǐng)下經(jīng)過多方驗證和考驗,完成數(shù)量、類別等逐年穩(wěn)步增長,至今,已受到眾多業(yè)內(nèi)客戶的高度認可,形成完整的藥效動物模型庫。
如今尊龍凱時藥效團隊加入了董文心博士,董博士在抑郁癥、老年癡呆癥、疼痛、焦慮、帕金森氏癥等領(lǐng)域造詣頗深,相信有董博士的加盟,尊龍凱時的在藥效服務(wù)方面將交出一份更加令客戶滿意的答卷。
尊龍凱時藥效動物模型及案例分享
消化系統(tǒng)及其他疾病模型
◇ 腎衰
大鼠腎切除(5/6)模型
檢測
血、尿生化指標(biāo)、病理
◇ 貧血
大鼠腎衰誘導(dǎo)貧血模型
檢測
血尿生化指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、病理、血液學(xué)涂片
◇ 胃潰瘍
1.胃酸分泌模型:
幽門結(jié)扎胃酸分泌模型
組胺胃酸分泌模型
2.胃潰瘍模型:
乙醇胃潰瘍模型
非甾體抗炎藥引發(fā)的胃潰瘍模型
冷水應(yīng)激引發(fā)的胃潰瘍模型
醋酸慢性胃潰瘍模型
檢測
胃酸度、潰瘍、病理
多個新藥進行FDA/CFDA成功申報經(jīng)驗 —為客戶制定研發(fā)策略
案例
心血管及代謝性疾病模型
◇ 肥胖和糖尿病
● 鏈脲佐霉素誘導(dǎo)糖尿病(大/小鼠)
● 自發(fā)性糖尿病小鼠db/db,ob/ob
● 自發(fā)性糖尿病大鼠ZDF
● 高脂高糖飲食誘導(dǎo)的糖尿病肥胖小鼠
檢測
● 空腹血糖
● 尿糖,糖化血紅蛋白,血生化指標(biāo)
● 葡萄糖耐受實驗(口服,腹腔或靜脈注射)
● 攝食量、體重
● 胰島素耐受及敏感性
◇ 高尿酸血癥
● 氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥
檢測
● 血尿酸指標(biāo)
◇ 肝纖維化
● 膽管結(jié)扎術(shù)
● TAA誘導(dǎo)的肝纖維化
復(fù)合因素法誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型
ConA誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化
豬血清致免疫性大鼠肝纖維化模型
檢測
● 肝功能指標(biāo)
● 肝臟病理染色(HE、Masson染色)
◇ 血脂異常
● 高脂/膽固醇/果糖飲食誘導(dǎo)高血脂倉鼠模型
● 遺傳性動脈粥樣硬化APOE小鼠
◇ 非酒精性脂肪肝模型
● 遺傳性動脈粥樣硬化APOE小鼠
大鼠非酒精性脂肪性肝
檢測
● 血脂生化指標(biāo)
● 肝臟、動脈病理
◇ 血栓模型
● 動靜脈旁路血栓
角叉菜膠致小鼠尾靜脈血栓
大鼠深靜脈血栓
● 頸動脈血栓
案例
中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型
◇ 抗抑郁
● 對腦突觸體攝取5-HT、NA、DA的抑制作用(樣品篩選、IC50測定)
強迫游泳試驗(大/小鼠,Noduls軟件、視屏分析)
● 小鼠懸尾試驗(Noduls軟件、視屏分析)
● 5-羥色胺增強試驗
● 利血平誘導(dǎo)眼瞼下垂試驗
● 育亨賓毒性增強試驗
高劑量阿撲嗎啡拮抗
大鼠慢性輕度不可預(yù)見性刺激(CUMS)模型
小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶MAO-A、MAO-B活性測定
對新生大鼠海馬神經(jīng)細胞的保護作用(谷氨酸損傷、過氧化氫損傷、缺糖缺氧損傷、地塞米松損傷等)
對SH-SY5Y細胞合成分泌BDNF的作用
◇ 抗驚厥
● 育亨賓毒性增強試驗
● 戊四唑驚厥
● 荷包牡丹堿驚厥
● 印防己毒素驚厥
◇ 鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮
● 與戊巴比妥類藥物的協(xié)同作用
● 對巴比妥閾下催眠劑量的影響
● 再入睡試驗
● 曠場實驗(大/小鼠,全程攝像監(jiān)控、軟件處理)
大鼠高架十字迷宮法(全程攝像監(jiān)控、軟件處理)
大鼠穿梭箱法(全程攝像監(jiān)控、軟件處理)
◇ 疼痛(伴von Frey hairs檢測)
● 熱板法
● 甩尾法
● 熱輻射致痛法
壓痛法
● 醋酸扭體法
● 福爾馬林致痛法
● 佐劑CFA引起的疼痛
● 角叉菜膠致痛模型
● LPS誘導(dǎo)痛模型
● 脊神經(jīng)選擇性結(jié)扎(L5/L6)
● 坐骨神經(jīng)分枝選擇性損傷模型(SNI)
● 糖尿病疼痛
◇ 抗癡呆
小鼠獲得性記憶障礙模型(6道小鼠跳臺視屏分析系統(tǒng))
小鼠記憶鞏固不良模型(6道小鼠跳臺視屏分析系統(tǒng))
小鼠記憶再現(xiàn)障礙模型(6道小鼠避暗視屏分析系統(tǒng))
? 小鼠明暗箱法(4道小鼠明暗箱視屏分析系統(tǒng))
大鼠獲得性記憶障礙模型(Morris水迷宮視屏分析系統(tǒng))
小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力測定
D-半乳糖致小鼠癡呆模型(Morris水迷宮視屏分析系統(tǒng)空間記憶功能檢測,鼠腦SOD活力、MDA含量測定)
APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型:包括:
Morris水迷宮視屏分析系統(tǒng)空間記憶功能檢測
鼠腦免疫組化染色,檢測:AB沉淀、磷酸化的Tau蛋白、BDNF含量
鼠腦相關(guān)炎性因子檢測
相關(guān)分子生物學(xué)檢測
體外實驗
抑制Aβ聚集實驗
Aβ對體外培養(yǎng)的新生大鼠海馬細胞的損傷模型
過氧化氫對體外培養(yǎng)的大鼠海馬細胞的損傷模型
◇ 抗精神分裂癥
MK801所致精神分裂癥陽性癥狀
MK801所致精神分裂癥陰性癥狀
氯胺酮所致精神分裂癥陰性癥狀
大鼠僵住證實驗
大鼠下唇回縮實驗
◇ 抗焦慮
◇ 抗帕金森氏癥6-羥多巴胺致大鼠帕金森病模型
MPTP模型(雙側(cè)損毀PD模型)
氧化震顫素致顫模型
炎癥和免疫系統(tǒng)疾病模型
◇ 關(guān)節(jié)炎
● 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 CIA小鼠/大鼠模型
● AIA佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型
● EAE實驗性過敏性腦脊髓炎小鼠模型
◇ 銀屑病
● 咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型
檢測
● 臨床指標(biāo)評價
● 炎癥因子檢測
● 病理
◇ 急性炎癥
案例