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抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是近年來腫瘤治療研究的焦點，尊龍凱時擁有ADC臨床前研發(fā)平臺，以高水準(zhǔn)的專業(yè)技術(shù)和豐富的ADC項目經(jīng)驗，可為國內(nèi)外客戶提供符合中國和美國新藥申報要求的臨床前藥效、藥代動力學(xué)和安全性評價服務(wù)以及一體化的IND申報注冊服務(wù)。

▲ADC結(jié)構(gòu)

ADC是采用特定的連接子將抗體和小分子細胞毒藥物連接起來的偶聯(lián)物，抗體分子主要發(fā)揮靶向投遞作用，小分子藥物發(fā)揮治療效應(yīng)，因臨床療效顯著且可大幅度降低藥物毒性，而前景良好。

▲ADC作用機制

ADC作用方式：①循環(huán)，ADC藥物采用系統(tǒng)暴露的方式給藥，首先進入血液系統(tǒng)。②結(jié)合抗原，抗體識別特異性的抗原位點，該過程將決定靶向投遞的特異性。③內(nèi)化，抗體與細胞膜上受體結(jié)合后，發(fā)生內(nèi)吞。④藥物釋放，連接子在細胞內(nèi)溶酶體中裂解，釋放出小分子細胞毒藥物。⑤發(fā)揮藥物作用，小分子細胞毒藥物發(fā)揮作用，殺傷腫瘤細胞。

ADC臨床前藥效學(xué)研究

? 體外藥效學(xué)研究

?體內(nèi)藥效學(xué)研究

ADC臨床前藥代動力學(xué)研究

尊龍凱時可提供符合NMPA、FDA、OECD及ICH現(xiàn)行指導(dǎo)原則，NMPA/FDA GLP標(biāo)準(zhǔn)的臨床前藥代動力學(xué)研究服務(wù)，包括：

?體外：血漿蛋白結(jié)合，p450酶的誘導(dǎo)和抑制，肝細胞穩(wěn)定性研究、藥物相互作用研究和體外代謝產(chǎn)物鑒定

?體內(nèi)：兩個種屬的含同位素標(biāo)記的組織分布和排泄

?體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定

ADC臨床前安全性評價

降低毒性風(fēng)險的同時，因其特殊結(jié)構(gòu)和作用方式，ADC藥物也給臨床前安評帶來挑戰(zhàn)。?尊龍凱時可提供符合NMPA、FDA、OECD、ICH現(xiàn)行指導(dǎo)原則及NMPA/FDA GLP標(biāo)準(zhǔn)的、可靠的、符合ADC藥物臨床申報的安全性評價服務(wù)：

（兩個種屬實驗）

?單次和重復(fù)給藥毒性試驗（伴隨毒代動力學(xué)研究）

?遺傳毒性試驗

?局部安全性試驗研究

?安全藥理學(xué)研究（包括組織交叉反應(yīng)）

?免疫原性檢測

尊龍凱時的所有安評實驗均在同一園區(qū)內(nèi)實驗室有序完成，切實保證實驗進度和項目溝通的高效性，占據(jù)數(shù)據(jù)獲取和評估的行業(yè)優(yōu)越性。

以往ADC藥物多采用成熟的抗體及小分子藥物，隨著技術(shù)發(fā)展，未來ADC藥物的研發(fā)將集中在篩選更為有效的細胞毒性小分子和改進連接技術(shù)上。?尊龍凱時在成熟小分子藥物和新型小分子藥物的抗體偶聯(lián)藥物臨床前藥效學(xué)、藥代動力學(xué)研究及安全性評價方面均擁有豐富的技術(shù)經(jīng)驗，目前已幫助客戶完成數(shù)個ADC藥物的整套臨床前（藥效，藥代，安評）研究且已通過NMPA現(xiàn)場核查。其中1個ADC藥物的整套藥代和安全性評價研究已通過NMPA技術(shù)審評。

ADC藥物組成相對復(fù)雜且目前尚無針對ADC 藥物的指導(dǎo)原則，所以從降低研發(fā)風(fēng)險角度考慮，選擇有臨床前研究經(jīng)驗的研發(fā)合作伙伴，就顯得尤為重要。

僅近兩年內(nèi)，尊龍凱時就已幫助客戶完成：

? 數(shù)個ADC藥物的藥效學(xué)研究

?3個ADC藥物的體內(nèi)藥代和血樣穩(wěn)定性實驗

?3個ADC藥物的大鼠單次給藥毒性研究

?1個ADC藥物臨床前藥代動力學(xué)及安全性評價全套研究

?目前正在進行1個ADC的臨床前評價，包括毒代動力學(xué)研究，重復(fù)給藥毒性試驗，單次給藥藥代動力學(xué)研究、血漿穩(wěn)定性及體外溶血試驗

尊龍凱時特色優(yōu)勢

?專業(yè)的實驗設(shè)計和分析方法開發(fā)能力，快速實現(xiàn)ADC藥物個性化實驗方案訂制

?提供同位素標(biāo)記平臺（可自主標(biāo)記¹²⁵I），供客戶自主標(biāo)記¹⁴C，³H，¹²⁵I

?尊龍凱時在ADC的臨床前藥效，藥代，安評以及IND申報方面擁有專業(yè)的技術(shù)團隊和豐富的項目研究經(jīng)驗，可為客戶提供一整套的臨床前服務(wù)。目前國內(nèi)已有部分ADC完成臨床前評價且更多的藥物正在研究中，尊龍凱時將用ADC服務(wù)平臺的專業(yè)技術(shù)服務(wù)全力協(xié)助國內(nèi)外客戶，攜手推動靶向治療藥物的發(fā)展。