La Jolla免疫研究所（LJI）的研究人員發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者的血液中存在前所未有的顆粒。科學(xué)家們是首次發(fā)現(xiàn)這些被稱(chēng)為拉長(zhǎng)的中性粒細(xì)胞衍生結(jié)構(gòu)（ENDS）的顆粒，它們分解了免疫細(xì)胞，并在它們穿過(guò)人體時(shí)改變了形狀。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上，表明了解免疫細(xì)胞在疾病過(guò)程中如何變化的重要性。
這項(xiàng)研究的資深作者，LJI教授Klaus Ley說(shuō)：“ ENDS并不正常-在健康的人或小鼠中無(wú)法檢測(cè)到它們。但是ENDS在敗血癥中很高，如果它們?cè)谄渌仔约膊≈泻芨?，我也不會(huì)感到驚訝。”
嗜中性粒細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，它通過(guò)血流進(jìn)入組織并與感染作斗爭(zhēng)。在實(shí)驗(yàn)中，Marki注意到中性粒細(xì)胞來(lái)源的細(xì)長(zhǎng)物體粘在血管壁上。由于科學(xué)文獻(xiàn)中沒(méi)有描述這種結(jié)構(gòu)，因此研究小組將其命名為ENDS。為了更好地了解這些新物體，LJI團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列新技術(shù)來(lái)研究ENDS的形成和降解方式，并在人血漿和小鼠血漿中進(jìn)行檢測(cè)。
血液中新顆粒 （來(lái)源：New Altas）
憑借先進(jìn)的成像技術(shù)，LJI團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)隨著嗜中性粒細(xì)胞的滑行和滾動(dòng)，它們形成的“繩”狀結(jié)構(gòu)變得越來(lái)越長(zhǎng)。最終，系鏈變得僅150納米（大約是人類(lèi)頭發(fā)寬度的1/500）。然后在中間破裂。系繩的一部分留在中性粒細(xì)胞中，但斷裂的碎片在血液中自由流動(dòng)。
ENDS的外觀以及其隨時(shí)間卷曲的方式（圖片提供：Alex Marki）
研究人員表明，這些ENDS會(huì)在血管壁上卷曲直到變圓。ENDS可能會(huì)完整保留一段時(shí)間，但不會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。內(nèi)部沒(méi)有任何維持生命的細(xì)胞器。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)ENDS會(huì)分泌刺激炎癥的信號(hào)分子。與健康受試者相比，研究人員表明，敗血病患者中ENDS的檢出率高約100倍。
當(dāng)免疫系統(tǒng)因向人體注入危險(xiǎn)化學(xué)物質(zhì)而對(duì)感染產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生敗血癥。這些化學(xué)物質(zhì)不僅可以抵抗感染，還可以在血液中傳播時(shí)引起器官損傷。敗血性“休克”的死亡率為30％。“一旦住院，敗血癥是最常見(jiàn)的死亡原因。”
Ley和Marki仍不確定敗血癥患者為何形成ENDS。要了解更多信息Marki希望收集更多的患者樣本以追蹤ENDS的形成和頻率。他說(shuō)：“我想從每位患者的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究血液，以觀察ENDS的動(dòng)態(tài)特征。”從理論上講，ENDS可能有一天可以作為早期敗血癥檢測(cè)的生物標(biāo)志物。
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