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根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國新發(fā)癌癥病例和死亡人數(shù)雙雙登頂全球第一，是名副其實(shí)的“癌癥大國”。癌癥，當(dāng)今人類健康的第一殺手，習(xí)慣上泛指所有的惡性腫瘤，是人們耳熟能詳又避之不及的疾病。

惡性腫瘤的病因還尚未完全了解，目前明確與之相關(guān)的因素主要有外源性因素（生活習(xí)慣、環(huán)境污染與職業(yè)性、天然及生物因素、慢性刺激與創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素）和內(nèi)源性因素（遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素），因此治療手段也多樣各異。

恰逢2月4日，第二十四屆世界抗癌日，為了科學(xué)地認(rèn)識癌癥，開展腫瘤防治和科普宣傳，尊龍凱時(shí)結(jié)合公司在腫瘤方面的經(jīng)驗(yàn)，簡單科普幾種在腫瘤藥物評價(jià)中常用的動(dòng)物模型。

尊龍凱時(shí)目前已建立將近300種腫瘤評價(jià)模型，同時(shí)為創(chuàng)新療法賦能，全面布局腫瘤免疫療法的評價(jià)和研究，已完成CAR-T，TCR-T, CAR-NK, 溶瘤病毒, 抗體（單抗，雙抗，多抗等），siRNA, AAV等免疫療法的模型建立及藥效評價(jià)，在腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域有著多年豐富的經(jīng)驗(yàn)。

01 PDX模型（人源腫瘤組織異種移植模型）

人源腫瘤組織異種移植模型（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）: 將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的，人源異種移植模型在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因水平上保留了大部分原代腫瘤的分化程度、形態(tài)特征、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及分子特性。

因此，這種小鼠模型腫瘤的血運(yùn)特點(diǎn)、基質(zhì)特征、壞死狀況等與人本身的腫瘤特點(diǎn)更為接近，臨床相似度高，模型能對藥物進(jìn)行特異性反應(yīng)，具有較好的臨床療效預(yù)測性。

PDX模型的建立^[1]

目前該技術(shù)廣泛地應(yīng)用于新藥開發(fā)，尤其是靶點(diǎn)藥物的臨床試驗(yàn)病人篩選和預(yù)測性生物標(biāo)志物的研究中。尊龍凱時(shí)的PDX模型研究包括分子水平的基因分型以及腫瘤模型的藥理藥效評價(jià)服務(wù)，為研究臨床藥效提供了高度預(yù)測性的模型。

人源腫瘤移植模型PDX與人源化小鼠相結(jié)合，可以建立理想的腫瘤免疫療法評價(jià)模型。尊龍凱時(shí)現(xiàn)已開發(fā)：

在廣泛使用PDX模型之前，研發(fā)中通常使用CDX模型（人源腫瘤細(xì)胞系異種移植，cell line derived  xenograft）進(jìn)行藥物篩選， CDX模型是將經(jīng)過人工純化以及多代培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系移植到裸鼠或者其他免疫缺陷小鼠體內(nèi)而構(gòu)建的腫瘤模型。

CDX由于是單一細(xì)胞而且傳代的次數(shù)太多，無法完全保持腫瘤組織的異質(zhì)性，從而難以對臨床藥效進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測。

02 同種腫瘤移植模型

同種腫瘤移植模型（syngeneic model）是指將小鼠的腫瘤接種到免疫系統(tǒng)健全且遺傳背景相同的小鼠上建立的模型，由于同種移植能避免排異反應(yīng)，保留原始腫瘤微環(huán)境情況，又因?yàn)槟Ｐ蛽碛型耆拿庖呋钚?，操作簡單、經(jīng)濟(jì)高效的優(yōu)點(diǎn)使得同系腫瘤小鼠模型成為研究腫瘤微環(huán)境、腫瘤轉(zhuǎn)移、特別是評估免疫調(diào)節(jié)療法的有力工具。但缺點(diǎn)是，移植的小鼠組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的復(fù)雜性。

同種腫瘤移植模型^[2]

尊龍凱時(shí)根據(jù)客戶的需求提供各種有效的同種腫瘤移植模型，用來檢測藥物的有效性。常規(guī)的腫瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、DLBCL淋巴瘤等，通過大小鼠、倉鼠等進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

03 原位移植腫瘤模型

原位移植是將人類腫瘤接種到與腫瘤原發(fā)部位相對應(yīng)的宿主器官組織內(nèi)，使其獲得與人體腫瘤相似的微環(huán)境，因此原位移植腫瘤模型通常會(huì)與在前肢腋下或背部皮下接種的皮下腫瘤模型進(jìn)行比較^[3]。

美中不足的是，原位腫瘤模型的建立操作復(fù)雜，而且需要熒光標(biāo)記成像技術(shù)或生物發(fā)光活體成像技術(shù)來檢測腫瘤生長。

尊龍凱時(shí)為您破除試驗(yàn)與技術(shù)上的壁壘，配備IVIS SPECTRUM 小動(dòng)物活體三維成像儀、IVIS Lumina III二維成像儀等先進(jìn)儀器，已成功建立小鼠全身各器官原位腫瘤模型，例如腦部原位移植，肝臟原位移植，肺原位移植，脛骨骨髓腔原位移植，膀胱內(nèi)原位移植等。

腦部原位移植

卵巢癌原位移植

肺原位移植

脛骨骨髓腔原位移植

在科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展下，腫瘤模型也與時(shí)俱進(jìn)，日新月異，除了本文詳細(xì)介紹的這些模型外，還有自發(fā)性模型、誘發(fā)性模型、基因修飾模型等腫瘤研究模型。尊龍凱時(shí)持續(xù)關(guān)注腫瘤領(lǐng)域發(fā)展，積極參與行業(yè)交流討論，連續(xù)多年參加美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR），促進(jìn)癌癥研究領(lǐng)域科學(xué)家之間新知識新思想的交流與碰撞，提高公眾對癌癥的認(rèn)識。

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