背景
腦中風(fēng)是一種以腦部缺血及出血性損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)的疾病，又稱腦卒中或腦血管意外，具有極高的病死率和致殘率，主要分為出血性腦和缺血性腦兩大類，以腦梗塞最為常見。腦中風(fēng)發(fā)病急，病死率高，不僅給病人造成極大的痛苦，也給家人帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，是世界上最重要的致死性疾病之一。世界衛(wèi)生組織總干事李鐘郁，前蘇聯(lián)共產(chǎn)黨總書記斯大林，英國首相丘吉爾，日本首相小淵惠三等等，這些歷史上的風(fēng)云人物和平常人一樣，一旦患了腦血管病，要么死亡，要么成為植物人或者殘疾，很難恢復(fù)到像正常人一樣的生活和工作。今天，我們來與大家一同關(guān)注下7月2日New Atlas上發(fā)表的一篇關(guān)于匹茲堡大學(xué)對(duì)腦卒中研究的最新文章，研究發(fā)現(xiàn)了一種可以抑制由腦卒中引起的神經(jīng)元死亡的蛋白質(zhì)TAT-PP-2。
1.形成機(jī)制
腦血管阻塞阻斷了血液流動(dòng)，導(dǎo)致神經(jīng)元缺氧死亡就會(huì)發(fā)生中風(fēng)。目前腦中風(fēng)最主要的治療手段就是在發(fā)病后的3個(gè)小時(shí)內(nèi)給病人注射血栓溶解劑TPA(全稱tissue plasminogen activator,是一種絲氨酸蛋白酶，這種蛋白酶可以催化血纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶是溶解血栓的主要酶，繼而可以促使血栓降解，避免中風(fēng)發(fā)生。)，這樣就可以得到有效的治療。
但一些沒有及時(shí)送到醫(yī)院進(jìn)行早期干預(yù)的患者就會(huì)直接導(dǎo)致神經(jīng)元缺氧死亡，更致命的是，在中風(fēng)過后血流的恢復(fù)可能會(huì)造成再灌注損傷，患者暴露于氧化應(yīng)激下會(huì)導(dǎo)致二次傷害。在這個(gè)過程中，除了直接受到攻擊的神經(jīng)元，周圍腦卒中半暗帶的神經(jīng)元也在數(shù)小時(shí)后死亡，造成對(duì)腦部神經(jīng)系統(tǒng)更大的損害，甚至導(dǎo)致腦死亡。研究人員此次的發(fā)現(xiàn)則為腦卒中期間和后期對(duì)大腦的保護(hù)帶來了希望和可能。
2.研究進(jìn)展
匹茲堡大學(xué)研究所的研究人員在近期發(fā)現(xiàn)了腦中風(fēng)觸發(fā)周圍神經(jīng)元死亡的機(jī)制，在先前的研究中已經(jīng)得知，神經(jīng)元的死亡是由于細(xì)胞中鉀離子的泄露，而這種泄露是因?yàn)榧?xì)胞膜上的Kv2.1鉀通道和蛋白質(zhì)syntaxin之間的相互作用。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)了一種可以干擾Kv2.1與syntaxin相互作用的化合物TAT-C1aB,可以有效抑制鉀離子的泄露。
而最新的研究表明，神經(jīng)元細(xì)胞膜中存在著兩種Kv2.1通道，一種通道通過調(diào)節(jié)鉀離子來參與調(diào)節(jié)細(xì)胞興奮性，另一種通道允許新的Kv2.1通道進(jìn)入細(xì)胞膜，增加鉀離子的流失，導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。基于對(duì)Kv2.1通道的研究，研究人員創(chuàng)造了一種新的可注射血腦屏障滲透性神經(jīng)性神經(jīng)保護(hù)肽TAT-DP-2，這種保護(hù)肽阻止新通道的形成，從而避免鉀離子通過這些通道流出細(xì)胞。
3.實(shí)驗(yàn)與結(jié)論
將TAT-PP-2注射入小鼠體中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，上圖左側(cè)是未經(jīng)受治療的小鼠，右側(cè)的是注射了TAT-PP-2的小鼠。研究結(jié)果表明注射過TAT-PP-2的小鼠中風(fēng)后大腦損傷區(qū)域相比于未注射過的小鼠小得多，且接受治療的小鼠也有較好的長期神經(jīng)功能。目前的機(jī)制研究為研發(fā)藥物減小腦卒中對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害帶來了希望，然而最終是否可以成功的研發(fā)出一款人類適用的有效藥物，還有很長的一段路。從這樣有前景有希望的先導(dǎo)藥物開始，尊龍凱時(shí)生物醫(yī)藥期待與您合作，助力從先導(dǎo)化合物到獲得臨床批件的過程。尊龍凱時(shí)臨床前藥效部擁有多種心腦血管疾病及精神性疾病的動(dòng)物模型，團(tuán)隊(duì)擁有多年建模經(jīng)驗(yàn)，積累了豐富的成功建模心得。尊龍凱時(shí)希望可以早日推動(dòng)藥物的問世，緩解腦卒中帶來的致命損傷，為人類帶來健康和快樂。
參考文獻(xiàn)：New drug helps reduce brain damage from a stroke in mice（來源：New Atlas）
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