2017-06-26

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訪(fǎng)問(wèn)量：

安全藥理學(xué)的研究目的包括以下幾個(gè)方面：確定藥物可能關(guān)系到人安全性的非期望藥理作用；評(píng)價(jià)藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。

安全藥理學(xué)研究旨在揭示對(duì)心血管、呼吸、中樞神經(jīng)、胃腸道、腎臟、自主神經(jīng)和其他器官系統(tǒng)的任何功能影響，通常要求在 I 期臨床試驗(yàn)之前完成安全藥理學(xué)研究的核心組合試驗(yàn)（評(píng)估對(duì)心血管、中樞神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)的影響）。

安全藥理學(xué)核心組合試驗(yàn)的目的是研究試驗(yàn)的效果關(guān)于生命功能的物質(zhì)。在這方面，心血管、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常被認(rèn)為是核心組合試驗(yàn)研究的重要器官系統(tǒng)。

當(dāng)藥理試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果、以及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道提示藥物存在潛在的與人安全性有關(guān)的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)追加和（或）補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究。

追加的安全藥理試驗(yàn)是在核心組合試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，繼續(xù)受試物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的深入研究。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著機(jī)體的運(yùn)用、思維、情緒、意識(shí)、免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，是維持生命的重要系統(tǒng)。

因此在藥物研發(fā)中，需要關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，觀察藥物對(duì)行為活動(dòng)（如行為絕望實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、抗驚厥實(shí)驗(yàn)、抗攻擊行為實(shí)驗(yàn)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)）、學(xué)習(xí)記憶（跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)、明暗穿箱實(shí)驗(yàn)等）。

神經(jīng)生化（如腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其相應(yīng)受體的測(cè)定）、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和（或）電生理等的影響。

藥物產(chǎn)生的心血管不良反應(yīng)是導(dǎo)致藥物撤市和停止開(kāi)發(fā)的重要原因，因此在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中不僅需要注意藥物可能會(huì)誘發(fā)心律失常導(dǎo)致猝死之外的風(fēng)險(xiǎn)，還需要關(guān)注藥物對(duì)心肌收縮功能、外周血管的影響。

如觀察藥物對(duì)心輸出量、心肌收縮力、血管阻力等心血管功能的影響，并探討其作用機(jī)制。

觀察藥物對(duì)氣道阻力、肺呼吸流量、肺動(dòng)脈壓力、血?dú)夥治龅鹊挠绊憽?/div>

什么是補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究

泌尿/腎臟系統(tǒng)

自主神經(jīng)系統(tǒng)

消化系統(tǒng)

不需要安全藥理學(xué)研究的條件：

基本原則

（一）試驗(yàn)方法
應(yīng)根據(jù)藥物的特點(diǎn)和臨床使用的目的，合理地進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。選用適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)證的方法，包括科學(xué)而有效的新技術(shù)和新方法。某些安全藥理學(xué)研究可根據(jù)藥效反應(yīng)的模型、藥代動(dòng)力學(xué)的特征、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬等來(lái)選擇試驗(yàn)方法。試驗(yàn)可采用體內(nèi)和/或體外的方法。
（二）研究的階段性
安全藥理學(xué)研究貫穿在新藥研究全過(guò)程中，可分階段進(jìn)行。在藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，應(yīng)完成對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)影響的核心組合（Core Battery）試驗(yàn)的研究。追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究視具體情況，可在申報(bào)臨床前或生產(chǎn)前完成。
（三）執(zhí)行GLP的要求
藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。安全藥理學(xué)研究原則上須執(zhí)行GLP。對(duì)一些難以滿(mǎn)足GLP要求的特殊情況，也要保證適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)管理和數(shù)據(jù)保存。核心組合試驗(yàn)應(yīng)執(zhí)行GLP。追加的或/和補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究應(yīng)盡可能地最大限度遵循GLP規(guī)范。
（四）受試物 
中藥、天然藥物：受試物應(yīng)采用能充分代表臨床試驗(yàn)擬用樣品和/或上市樣品質(zhì)量和安全性的樣品。應(yīng)采用工藝路線(xiàn)及關(guān)鍵工藝參數(shù)確定后的工藝制備，一般應(yīng)為中試或中試以上規(guī)模的樣品，否則應(yīng)有充分的理由。應(yīng)注明受試物的名稱(chēng)、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件、有效期及配制方法等，并提供質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。由于中藥的特殊性，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，否則應(yīng)提供數(shù)據(jù)支持配制后受試物的質(zhì)量穩(wěn)定性及均勻性。當(dāng)給藥時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)考察配制后體積是否存在隨放置時(shí)間延長(zhǎng)而膨脹造成終濃度不準(zhǔn)的因素。如果由于給藥容量或給藥方法限制，可采用原料藥進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)中所用溶媒和/或輔料應(yīng)標(biāo)明名稱(chēng)、標(biāo)準(zhǔn)、批號(hào)、有效期、規(guī)格及生產(chǎn)單位。
化學(xué)藥物：受試物應(yīng)采用工藝相對(duì)穩(wěn)定、純度和雜質(zhì)含量能反映臨床試驗(yàn)擬用樣品和/或上市樣品質(zhì)量和安全性的樣品。受試物應(yīng)注明名稱(chēng)、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件、有效期及配制方法等，并提供質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。試驗(yàn)中所用溶媒和/或輔料應(yīng)標(biāo)明名稱(chēng)、標(biāo)準(zhǔn)、批號(hào)、有效期、規(guī)格和生產(chǎn)單位等，并符合試驗(yàn)要求。
在藥物研發(fā)的過(guò)程中，若受試物的工藝發(fā)生可能影響其安全性的變化，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性研究。
化學(xué)藥物試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行受試物樣品分析，并提供樣品分析報(bào)告。成分基本清楚的中藥、天然藥物也應(yīng)進(jìn)行受試物樣品分析。

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