近日，CFDA正式發(fā)布關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）及《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序》的公告（2016年第105號(hào)），289種化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。國(guó)家層面的仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作正式拉開帷幕。
治理理念與實(shí)踐的深刻變化
從2015年7月22日啟動(dòng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查以來(lái)疾風(fēng)驟雨般密集發(fā)布的政策軌跡，可以清晰看出我國(guó)藥品監(jiān)管治理理念和實(shí)踐發(fā)生的深刻變化。
隨著制藥工業(yè)的長(zhǎng)足發(fā)展與科技進(jìn)步，國(guó)際成熟監(jiān)管體系對(duì)于仿制藥的認(rèn)識(shí)不斷深入，相應(yīng)的監(jiān)管理念日趨成熟。公認(rèn)的仿制藥行業(yè)發(fā)展里程碑標(biāo)志，是美國(guó)橙皮書體系的建立與《藥品價(jià)格和專利期補(bǔ)償法案（Hatch-Waxman法案）》（1984）的提出。此后，美國(guó)的仿制藥生產(chǎn)和使用環(huán)境發(fā)生了極大變化，通用名藥品處方逐漸成為美國(guó)醫(yī)療事業(yè)中主要的處方形式。美國(guó)也成為仿制藥的生產(chǎn)與使用大國(guó)。另外兩大重要的成熟藥品監(jiān)管體系，歐盟和日本也歷經(jīng)了仿制藥工業(yè)的快速發(fā)展，在與美國(guó)相似的監(jiān)管理念和管理體系下，形成了創(chuàng)新藥與仿制藥并重的制藥工業(yè)體系。
在歐美日協(xié)同的ICH治理機(jī)制框架下，制度成功的國(guó)際主流國(guó)家逐漸形成了清晰的仿制藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際分工生產(chǎn)供應(yīng)和國(guó)內(nèi)使用監(jiān)管體系。
與國(guó)際社會(huì)仿制藥工業(yè)發(fā)展日益成熟相比，我國(guó)仿制藥工業(yè)處境尷尬，并日漸暴露出全行業(yè)存在著的較為嚴(yán)重的內(nèi)生性質(zhì)量問題。在國(guó)民經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、社會(huì)治理長(zhǎng)足進(jìn)步的當(dāng)前，關(guān)乎國(guó)計(jì)民生的醫(yī)藥工業(yè)如果先天不足、后天失調(diào)，將嚴(yán)重制約社會(huì)民生建設(shè)的向前邁進(jìn)。
為提高仿制藥質(zhì)量，2015年11月，CFDA為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44 號(hào)）提出的開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)要求，會(huì)同相關(guān)部委起草了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）》。2016年3月，轉(zhuǎn)發(fā)了國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）。2016年4月，發(fā)布“國(guó)家總局辦公廳公開征求關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》的有關(guān)事項(xiàng)的意見”，正式落實(shí)8號(hào)文，提出完整的仿制藥一致性評(píng)價(jià)實(shí)施細(xì)則及2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄初稿。2016年5月26日，正式發(fā)布“總局關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告”，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性工作正式實(shí)施，進(jìn)一步落實(shí)8號(hào)文，全面提高國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量。
階段性目標(biāo)努力實(shí)現(xiàn)
仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的推進(jìn)具有強(qiáng)烈的現(xiàn)實(shí)意義，對(duì)于提升我國(guó)制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力具有不可估量的作用。
國(guó)產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量與療效與原研藥存在明顯差異，導(dǎo)致我國(guó)主要的藥品市場(chǎng)——公立醫(yī)院藥品采購(gòu)不得不為同一通用名藥品設(shè)置過(guò)多的競(jìng)價(jià)分組（質(zhì)量層次），一些療效不佳的仿制藥消耗著珍貴的醫(yī)保資源，為實(shí)現(xiàn)“有效降低藥品價(jià)格虛高、合理調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價(jià)格，為改革創(chuàng)造空間”的醫(yī)改目標(biāo)帶來(lái)了極大的難題。隨著105、106號(hào)文件的正式實(shí)施，我國(guó)仿制藥評(píng)價(jià)工作有望實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍。
為通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)將不得不提高研發(fā)和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而提高我國(guó)仿制藥行業(yè)的整體水平，實(shí)現(xiàn)仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥在真正意義上的一致。
仿制藥一致性評(píng)價(jià)要求仿制藥需與原研藥在藥學(xué)等效性（PE）、生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達(dá)到一致，以往簡(jiǎn)單的復(fù)制發(fā)展模式將不再行得通，必須投入大量人力、物力和財(cái)力，反復(fù)進(jìn)行等效性試驗(yàn)，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)原研藥各項(xiàng)指標(biāo)以及技術(shù)與工藝的再研究。一方面，部分仿制藥企業(yè)考慮到仿制藥研發(fā)成本增加，會(huì)轉(zhuǎn)移戰(zhàn)略方向，將研發(fā)重心轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥；另一方面，圍繞仿制藥一致性評(píng)價(jià)開展的技術(shù)、工藝、療效等方面的再研究，也有助于提升企業(yè)的消化吸收和再創(chuàng)新能力。散、小、亂、差的落后產(chǎn)能會(huì)被自然淘汰，行業(yè)集中度得以提升。
隨著藥品注冊(cè)分類改革等政策實(shí)施及新一輪藥品GMP認(rèn)證的推行，強(qiáng)制性開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，有助于推動(dòng)國(guó)產(chǎn)仿制藥參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。
我們看到，主管部門對(duì)一致性評(píng)價(jià)工作提出了階段性目標(biāo)：明確要求2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，沒有通過(guò)評(píng)價(jià)的，將注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)；后續(xù)階段，用10-15年時(shí)間，完成2007年10月1日前批準(zhǔn)的其他仿制藥品及2007年10月1日后批準(zhǔn)、但與原研藥品質(zhì)量和療效不一致的仿制藥品的一致性評(píng)價(jià)工作。
還有哪些制約因素
需要看到的是，雖然上述工作目標(biāo)已明確，推進(jìn)仿制藥質(zhì)量與療效評(píng)價(jià)的技術(shù)路線和實(shí)施策略上也實(shí)現(xiàn)了行業(yè)認(rèn)識(shí)的統(tǒng)一，但一致性評(píng)價(jià)工作的推進(jìn)尚受諸多因素制約——我國(guó)尚未建立起自己的橙皮書體系；豁免生物等效性試驗(yàn)的品種名單不明確；相當(dāng)數(shù)量的參比藥品制劑獲得存在障礙；臨床基地資源短缺；臨床機(jī)構(gòu)參與生物等效性試驗(yàn)和仿制藥療效一致性驗(yàn)證試驗(yàn)的主觀動(dòng)力缺乏，客觀能力不足；大面積開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)有可能為產(chǎn)業(yè)界帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。這些問題，會(huì)在不同程度上嚴(yán)重制約仿制藥質(zhì)量與療效評(píng)價(jià)工作目標(biāo)的如期實(shí)現(xiàn)。
所幸，主管部門近期還陸續(xù)頒布了《關(guān)于藥物研制過(guò)程中所需對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等系列配套文件，衛(wèi)生計(jì)生、醫(yī)保、財(cái)政等多個(gè)深化醫(yī)改的相關(guān)部門也制定了相應(yīng)政策，鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)積極推動(dòng)仿制藥品質(zhì)量提升。行業(yè)期望，在全社會(huì)的參與下，中國(guó)制藥工業(yè)能在科學(xué)治理、法制監(jiān)管和全行業(yè)自發(fā)的誠(chéng)信建設(shè)下，發(fā)展成為真正具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的、先進(jìn)的、以民生為重的社會(huì)事業(yè)。