近兩年，這一時(shí)間被繼續(xù)拉長。美國仿制藥協(xié)會(huì)（GPhA）表示，仿制藥的平均審批時(shí)長已經(jīng)從2012財(cái)政年度的31個(gè)月延長到了2014年的42個(gè)月。據(jù)稱，仿制藥申請積壓的數(shù)量超過了4000件，并且這一數(shù)量還在增繼續(xù)加。

GPhA公共關(guān)系總監(jiān)史蒂夫·阿諾夫（Steve Arnoff）表示，目前的情況讓人感到困惑不解，因?yàn)樽訥DUFA頒布以來，在這一框架下的申報(bào)者費(fèi)用一直在穩(wěn)步增加（從2013財(cái)年的2.99億美元增加到2016財(cái)年的3.18億美元），但在FDA方面，仍有由仿制藥行業(yè)提供的2.77億美元資金沒有被使用，而這筆錢可以被用于現(xiàn)場檢查或?qū)徟ぷ鳌?/span>

ANDA與DMF收費(fèi)上漲
根據(jù)2016年新啟用的費(fèi)用結(jié)構(gòu)，用于仿制藥簡略新藥申請（ANDA）的費(fèi)用從58730美元上漲到了76030美元，而與原料藥管理相關(guān)的藥物主控檔案（DMF）費(fèi)用從26720美元上漲到了42170美元。

不過，工廠注冊費(fèi)用略有下降。對生產(chǎn)成品劑型的工廠來說，這一費(fèi)用為243905美元，而對原料藥工廠來說，該費(fèi)用為258905美元。這兩項(xiàng)費(fèi)用都較去年下降了幾千美元。

行業(yè)機(jī)構(gòu)“美國化學(xué)品制造商及附屬公司協(xié)會(huì)”（SOCMA）原料藥工作組（BPTF）執(zhí)行主任約翰·迪洛雷托（John DiLoreto）評論說，新的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)大致與前幾年相符，這反映出FDA對未來一年所做的服務(wù)預(yù)測在發(fā)生變化。

從FDA掌握的原料藥和成品劑型生產(chǎn)廠家的數(shù)量可以看出，這一行業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了很大程度的整合，并且這些數(shù)據(jù)意味著，這個(gè)收費(fèi)池必須由數(shù)量變得更少的生產(chǎn)廠家來進(jìn)行分擔(dān)。

2013年是GDUFA計(jì)劃實(shí)施的第一年，當(dāng)時(shí)一共有447家工廠，但如今，這一數(shù)據(jù)為338家。與此同時(shí)，F(xiàn)DA預(yù)測，DMF的申請數(shù)量將從去年的701件下降到2016年的453件，而這也解釋了相應(yīng)的申請費(fèi)用為何大幅度提高。

至于ANDA方面的申請，F(xiàn)DA預(yù)測將只有1005件申請材料提交（這一數(shù)據(jù)是2003年以來的最低水平）。但評審時(shí)間的延長，外加申請費(fèi)用上漲30%，讓生產(chǎn)廠家難以接受。
迪洛雷托說：“我們都很無奈，因?yàn)槲覀儾恢涝u審期為何要比預(yù)期的更長。如果坐下來與FDA開展實(shí)質(zhì)性的討論，應(yīng)該會(huì)為當(dāng)下的疑惑找到一些答案。”
阿諾夫也希望FDA可以改善其與生產(chǎn)廠家之間的溝通交流。他指出，如果雙方不進(jìn)行更有意義和更加透明的對話，那么仿制藥生產(chǎn)廠家將無法為在市場準(zhǔn)入過程中邁出的關(guān)鍵步驟做好充分的準(zhǔn)備工作。

不利因素需破解
與此同時(shí)，SOCMA指出，GDUFA目前的運(yùn)行方式產(chǎn)生了一些意料之外的后果，需要加以解決。比如，ANDA時(shí)間表延長意味著，在目前的計(jì)劃框架下，一些工廠業(yè)主在等待申請獲得批準(zhǔn)的過程中，將不得不支付幾年的工廠注冊費(fèi)。
迪洛雷托舉了一個(gè)假設(shè)性例子：一家原料藥生產(chǎn)廠想要生產(chǎn)短缺藥品清單上的一種藥物的成品劑型，按照目前的情況，該公司在等待產(chǎn)品獲批的過程中，可能將不得不支付近一百萬美元的工廠注冊費(fèi)用，而事實(shí)上，這只產(chǎn)品一年實(shí)現(xiàn)的收入可能只有50萬美元。
迪洛雷托認(rèn)為，目前的審評體系在這種情況下會(huì)起到阻礙作用，尤其是對于短缺藥物的生產(chǎn)。他還指出，由于GDUFA針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的合規(guī)性引入了以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的檢查體系，F(xiàn)DA希望加強(qiáng)對海外工廠的監(jiān)督檢查，但與此同時(shí)，這也使得FDA對美國國內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠家的檢查時(shí)間間隔在擴(kuò)大。
FDA對美國國內(nèi)原料藥廠家的檢查不再是每隔兩年或三年實(shí)施一次，現(xiàn)在這一時(shí)間間隔可能為四年或更長。但是，迪洛雷托表示，當(dāng)美國廠家想要將產(chǎn)品發(fā)運(yùn)到歐洲時(shí)，歐洲采購商要求提供GMP證書，以表明該工廠已經(jīng)在過去三年內(nèi)接受過監(jiān)管部門的檢查。
今年6月，F(xiàn)DA舉行了一次公開會(huì)議，討論GDUFA的重新批準(zhǔn)問題。9月份，其將召開多方談判會(huì)議，以便在明年春季之前達(dá)成協(xié)議。在這之后，相應(yīng)的法規(guī)將被起草，立法還須獲得美國國會(huì)的批準(zhǔn)，方可在2016年10月1日開始實(shí)施。

美仿制藥審批延長焦慮

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