• 業(yè)務咨詢

  中國：

  Email: marketing@www.msjidi.com

  業(yè)務咨詢專線：400-780-8018

  （僅限服務咨詢，其他事宜請撥打川沙總部電話）

  川沙總部電話: +86 (21) 5859-1500

  海外：

  +1(781)535-1428(U.S.)

  0044 7790 816 954 (Europe)

  Email:marketing@medicilon.com

最近發(fā)表在《Nature Communication》的一個研究發(fā)現(xiàn)，來自致病菌（耶爾森氏鼠疫桿菌）的毒素Afp18能夠影響細胞內(nèi)的RhoA蛋白，導致肌動蛋白Actin的組裝和降解的動態(tài)過程無法完成，并進一步影響細胞分裂，以及細胞轉移。研究人員認為，癌細胞的轉移也依賴于激動蛋白的動態(tài)組裝以及降解，因而，這種毒素蛋白Afp18可能可以作為一種潛在的抗癌藥物。

耶爾森氏鼠疫桿菌（Yersinia）是一種致病菌，能夠造成人類的淋巴腺鼠疫（黑死病）和消化道的嚴重感染。德國弗萊堡大學的科學家們研究了鼠疫桿菌家族的某一種菌魯氏耶爾森菌，這種菌能造成鮭魚的紅嘴病（ redmouth disease）。這種病給漁業(yè)帶來了很大的經(jīng)濟損失。這個研究組通過基因組測序分析發(fā)現(xiàn)，這種菌的基因組能編碼一系列蛋白，形成一種毒素顯微注射的機制，利用這種機制，這種鼠疫菌能夠將一種毒素分子Afp18注射進魚類或者人類細胞。實際上這種Afp18是一種酶，能夠導致RhoA蛋白（GTP酶）失活。RhoA蛋白在魚類細胞以及人類細胞中有著重要作用。比如，RhoA控制著肌動蛋白（Actin）的組裝和降解。肌動蛋白不僅與細胞分裂相關，還與癌細胞的移動和轉移相關。

實驗人員將Afp18注射進入斑馬魚的胚胎中，他們發(fā)現(xiàn)胚胎細胞的分裂停止了，胚胎的發(fā)育也停止了。因為受到Afp18的影響，激動蛋白Actin的動態(tài)組裝以及降解不能正常進行，因而細胞分裂無法進行。通過進一步分析，他們發(fā)現(xiàn)，Afp18能夠導致一種糖分子（N-乙酰葡萄糖胺）結合到RhoA的酪氨酸34上面，造成RhoA的結構發(fā)生變化，最終導致RhoA失去活性。他們還使用了X射線衍射的方法，解析了Afp18轉移N-乙酰葡萄糖胺修飾RhoA蛋白的結構。對比之前已經(jīng)發(fā)表的RhoA結合GDP/GTP的結晶結構，研究者發(fā)現(xiàn)了在正常態(tài)的RhoA的一個起重要作用的多肽環(huán)區(qū)域結構發(fā)生了很大變化。結構變化的RhoA蛋白無法正常完成結合GDP/GTP的生理過程，但是并不影響下游的Cdc42信號通路。

這個研究從分子機制上發(fā)現(xiàn)了，來自致病菌的毒素蛋白Afp18能夠作為一種糖基轉移酶，可以修飾細胞內(nèi)的重要蛋白RhoA，并導致肌動蛋白的組裝降解過程受到影響。在斑馬魚胚胎的實驗證明，斑馬魚胚胎對毒素非常敏感，可以作為毒素蛋白實驗的模式材料。這種Afp18能夠通過其糖基轉移酶功能，特異性修飾RhoA導致肌動蛋白功能異常，進而有可能能夠成為一種非常有前景的分子針對癌癥轉移的抗癌分子。