與細(xì)胞因子治療相比，靶向藥物有著良好的療效，但靶向治療仍可能遇到耐藥的問題。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，在腎癌治療領(lǐng)域尤其是進(jìn)展期腎癌治療已經(jīng)取得了進(jìn)一步突破。
近日，輝瑞中國(guó)在上海宣布其新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）英立達(dá)R（阿昔替尼）正式在中國(guó)上市，用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。產(chǎn)品在中國(guó)上市后，將與輝瑞另一靶向藥物索坦R（舒尼替尼）幫助患者抗擊腎癌。
基于AXIS研究這一全球國(guó)際多中心Ⅲ期研究和在亞洲區(qū)域采用相似的設(shè)計(jì)開展的一項(xiàng)國(guó)際多中心研究的臨床數(shù)據(jù)，與索拉非尼相比，阿昔替尼使中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)43%，亞洲人群獲得的臨床數(shù)據(jù)與全球人群研究結(jié)果相似。

中位PFS顯著延長(zhǎng)86%
腎細(xì)胞癌是原發(fā)于腎臟的最常見惡性腫瘤，占腎腫瘤的80%~85%，占全身惡性腫瘤的2%~3%。近年來，我國(guó)相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查也顯示國(guó)內(nèi)新發(fā)腎癌病例數(shù)呈逐年增加。根據(jù)《全國(guó)腫瘤登記年報(bào)》，2009年中國(guó)腎癌的發(fā)病率為4.5/10萬，死亡率為1.46/10萬。早期腎癌常常因?yàn)榘Y狀不明顯而被患者忽視，約1/4~1/3的患者在臨床診斷時(shí)已經(jīng)有轉(zhuǎn)移；30%~40%的局限性腎癌患者進(jìn)行根治性腎臟切除術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。不伴隨轉(zhuǎn)移的晚期腎癌患者的5年生存率可高達(dá)85%，而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的晚期腎癌患者的5年生存率僅有10%。
進(jìn)展期腎癌患者對(duì)于傳統(tǒng)的化療和放療均不敏感；細(xì)胞因子曾經(jīng)是進(jìn)展期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。目前，分子靶向治療以其可測(cè)的療效成為進(jìn)展期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，顯著提高了患者獲益。但對(duì)于接受過TKI或細(xì)胞因子治療而出現(xiàn)進(jìn)展的腎癌患者，如何進(jìn)一步獲得臨床獲益是目前進(jìn)展期腎癌治療的重要挑戰(zhàn)。
今年4月29日，阿昔替尼獲得CFDA批準(zhǔn)用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的成人患者，成為進(jìn)展期腎癌治療的新選擇。國(guó)際權(quán)威指南如2015 NCCN腎癌臨床實(shí)踐指南、2015 EAU腎細(xì)胞癌指南、2014 ESMO臨床實(shí)踐指南，將阿昔替尼作為既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎癌患者的I類推薦。
對(duì)此，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科主任葉定偉教授表示：“作為進(jìn)展期腎癌靶向治療的新選擇，數(shù)據(jù)表明，阿昔替尼不僅對(duì)一種TKI治療進(jìn)展的患者顯著提高無進(jìn)展生存期，對(duì)于既往使用過細(xì)胞因子治療的進(jìn)展期腎癌患者，相比既往靶向藥物療效更為卓越，使中位PFS顯著延長(zhǎng)86%。”

既往治療失敗的新希望
一般來說，早期腎癌通過手術(shù)可以有效治療甚至治愈。但腎癌約有1/4~1/3的患者在臨床診斷時(shí)已經(jīng)有轉(zhuǎn)移；30%~40%的早期腎癌患者手術(shù)治療之后會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，如何幫助腎癌病人在各個(gè)階段找到針對(duì)性更強(qiáng)、效果更好的治療方法，一直是醫(yī)學(xué)界追求的目標(biāo)。
因腎癌轉(zhuǎn)移病灶的部位和數(shù)量、病人的狀態(tài)和對(duì)各種治療的反應(yīng)不同，個(gè)體化治療顯得尤為重要。以舒尼替尼為代表的多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，通過阻斷多種參與腫瘤生長(zhǎng)、增殖和進(jìn)展的分子靶點(diǎn)發(fā)揮作用，治療的患者總體生存期超過兩年，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦舒尼替尼可用于晚期腎細(xì)胞癌的一線治療，被臨床廣泛應(yīng)用。即使出現(xiàn)進(jìn)展，抗血管生成信號(hào)通路仍然發(fā)揮作用，持續(xù)阻斷VEGFR信號(hào)通路仍然發(fā)揮作用，進(jìn)而切斷所需的血液和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給而“餓死”腫瘤，并同時(shí)能夠殺死腫瘤細(xì)胞活性。
“血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路在腎癌中發(fā)揮了重要作用，TKI治療使得進(jìn)展期腎癌患者生存明顯獲益，但困擾我們的是TKI治療最終還是會(huì)出現(xiàn)耐藥失敗。”中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）腎癌專家委員會(huì)主任委員、北京腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)郭軍教授表示，有我國(guó)學(xué)者參與的國(guó)際Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了序貫治療使用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）抑制劑可讓TKI治療失敗的進(jìn)展期腎癌患者繼續(xù)獲益。阿昔替尼作為新一代的口服VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，能夠精準(zhǔn)、高效地抑制VEGFR-1，2和3信號(hào)通路，獨(dú)特的作用機(jī)制能夠更有效抑制腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，給既往治療失敗的患者帶來新希望。可見，進(jìn)展期腎癌治療已經(jīng)進(jìn)入了全程治療模式時(shí)代。