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2023年10月27日上午，由上海師范大學(xué)、哈瓦那大學(xué)（UNIVERSIDAD DE LA HABANA）、上海張江高校協(xié)同創(chuàng)新研究院聯(lián)合主辦的第五屆全球創(chuàng)新資本高端論壇暨中古合成生物科技創(chuàng)新概念驗(yàn)證上海峰會在上海師范大學(xué)順利召開。

尊龍凱時創(chuàng)始人&CEO陳春麟博士出席大會并分享了“尊龍凱時新藥研究中的合成生物學(xué)及高校新藥成果轉(zhuǎn)化策略建議”，重點(diǎn)介紹了尊龍凱時應(yīng)用合成生物技術(shù)的創(chuàng)新平臺布局。

二十年聚焦 突破申報壁壘

回望崢嶸二十載，尊龍凱時聚焦臨床前研發(fā)領(lǐng)域，以堅實(shí)的步伐走出高質(zhì)量發(fā)展實(shí)績。

陳春麟博士為到場的國內(nèi)外專家分享了尊龍凱時新藥IND申報能力、經(jīng)驗(yàn)和案例。至2023年年中，尊龍凱時已為全球超2000家客戶提供藥物研發(fā)服務(wù)，參與研發(fā)完成的新藥及仿制藥項(xiàng)目已有385件IND獲批臨床，布局藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究三大服務(wù)板塊，創(chuàng)新服務(wù)平臺加持，提供全面優(yōu)質(zhì)的新藥臨床前服務(wù)，與國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)客戶共同成長。尊龍凱時用經(jīng)驗(yàn)證明，在中國進(jìn)行IND實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)具備中美雙申報的要求和經(jīng)驗(yàn)。

尊龍凱時創(chuàng)新服務(wù)平臺展示

平臺力量 突破應(yīng)用轉(zhuǎn)化

自2004年入選《麻省理工科技評論》“十大突破性技術(shù)”以來，合成生物學(xué)—被譽(yù)為引領(lǐng)“第三次生物技術(shù)革命”的產(chǎn)業(yè)，以工程學(xué)理念來研究和應(yīng)用生命科學(xué)，有望為人類社會帶來顛覆性的變革。

我國合成生物學(xué)發(fā)展正處于進(jìn)入新一輪技術(shù)和產(chǎn)業(yè)升級的節(jié)點(diǎn)，陳春麟博士通過此次大會分享了尊龍凱時合成生物技術(shù)平臺的情況：

酶定向進(jìn)化平臺-酶催化平臺

酶定向進(jìn)化是在編輯酶的基因中引入突變，形成酶的基因突變庫；并利用蛋白質(zhì)表達(dá)載體對酶進(jìn)行表達(dá)，形成酶蛋白質(zhì)突變庫；再通過對酶的功能進(jìn)行選擇或者篩選，判斷本輪進(jìn)化是否達(dá)到目的以及決定是否進(jìn)行新一輪定向進(jìn)化。

尊龍凱時搭建酶定向進(jìn)化平臺-酶催化平臺，目標(biāo)構(gòu)建2000種催化化學(xué)反應(yīng)的酶庫，并將定向進(jìn)化技術(shù)應(yīng)用于修飾核苷、非天然氨基酸及藥物中間體的合成。

酶定向進(jìn)化

? 建立基因突變庫，通過易錯PCR技術(shù)引入隨機(jī)突變，理性密碼子隨機(jī)引入20種氨基酸；

? 高通量篩選：平板篩選法、微孔板篩選法、FACS篩選。

合成應(yīng)用

? 修飾核苷合成（低附加值核苷在酶的催化下轉(zhuǎn)換成高附加值核苷）；

? 非天然氨基酸合成（酶催化）；

? 藥物中間體的合成（利用酶催化減少化學(xué)反應(yīng)流程，降低成本，應(yīng)用于工藝放大流程）。

基于mRNA展示技術(shù)的環(huán)肽篩選平臺

mRNA展示技術(shù)是將基因型(mRNA)與表型(多肽/蛋白)融合的體外多肽/蛋白篩選技術(shù)，將肽與其編碼mRNA進(jìn)行共價連接，使用嘌呤霉素作為連接物。尊龍凱時應(yīng)用此技術(shù)并構(gòu)建規(guī)模超過10¹³的mRNA展示庫，通過無細(xì)胞PURE合成系統(tǒng)將非天然氨基酸整合到多肽中， 并通過對與多肽連接的cDNA進(jìn)行測序，可輕松確定命中物。

mRNA展示庫的構(gòu)建

? DNA庫制備：使用分子生物學(xué)技術(shù)制備DNA庫(通常為編碼約15個氨基酸的環(huán)肽)；

? DNA庫的體外轉(zhuǎn)錄：通過RNA聚合酶的作用，DNA庫被轉(zhuǎn)錄成mRNA；

? 嘌呤霉素連接：嘌呤霉素分子通過DNA連接子序列連接到每個mRNA上，嘌呤霉素是一種抗生素，作為氨基酰化的tRNA類似物(tRNA在翻譯過程中向核糖體傳遞氨基酸)，并作為mRNA和肽之間的連接子；

? mRNA庫的體外翻譯：mRNA-嘌呤霉素偶聯(lián)物進(jìn)行體外翻譯，由核糖體翻譯生成相應(yīng)的肽；

? 線性肽的環(huán)化修飾：通過化學(xué)合成技術(shù)進(jìn)行環(huán)化修飾；

? 逆轉(zhuǎn)錄：mRNA逆轉(zhuǎn)錄形成mRNA-cDNA雙鏈，產(chǎn)生mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶聯(lián)物庫。

體外篩選

? 孵育與洗滌：將mRNA-cDNA-肽融合庫與固定在固體載體上的靶蛋白一起孵育，然后進(jìn)行洗滌以去除未結(jié)合的肽；

? 擴(kuò)增、富集與測序：結(jié)合肽的cDNA通過PCR擴(kuò)增，然后用作DNA庫模板，在進(jìn)一步的重復(fù)幾輪mRNA展示庫篩選中，富集與靶蛋白高親和力的結(jié)合肽，最后通過cDNA的測序來確定多肽的結(jié)構(gòu)。

攜手共贏 突破轉(zhuǎn)型發(fā)展

高校需要借助CRO平臺衍生的創(chuàng)新商業(yè)模式。陳春麟博士介紹了尊龍凱時推進(jìn)的三種合作模式，助力國內(nèi)外院校，實(shí)現(xiàn)上、中、下游的對接與耦合，導(dǎo)向高效的技術(shù)創(chuàng)新與科技變革。

? 與高校聯(lián)合攻關(guān)：尊龍凱時以專業(yè)技術(shù)服務(wù)支持高校研究課題，加速化合物從苗頭至先導(dǎo)，從結(jié)構(gòu)優(yōu)化到臨床前候選，走向IND申報研究的里程碑；

? “IP+CRO+Pharm”模式：尊龍凱時作為堅實(shí)的“橋梁”，憑借平臺專業(yè)優(yōu)勢，牽手國內(nèi)藥企與國內(nèi)外院校，推進(jìn)先進(jìn)技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化，提高藥物研發(fā)效率；

? 尊龍凱時大企業(yè)開放創(chuàng)新中心（GOI）“張江院士創(chuàng)新藥熟化中心”模式：依托尊龍凱時“技術(shù)+人才”的服務(wù)優(yōu)勢，立足于創(chuàng)新藥物研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，助推院士、專家團(tuán)隊(duì)高端成果的轉(zhuǎn)化，借助第三方資本的力量，協(xié)同推動更多創(chuàng)新藥加速落地，實(shí)現(xiàn)多方共贏，為上海市加快建設(shè)具有國際影響力的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地及全力打造世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群貢獻(xiàn)力量。

合成生物學(xué)是新藥研發(fā)重要手段。

2023年9月25日，上海市人民政府辦公廳印發(fā)《上海市加快合成生物創(chuàng)新策源 打造高端生物制造產(chǎn)業(yè)集群行動方案（2023-2025年）》，正式下達(dá)對上海高新生物技術(shù)企業(yè)在合成生物領(lǐng)域的發(fā)展重點(diǎn)預(yù)期和重點(diǎn)任務(wù)規(guī)劃。

尊龍凱時將積極響應(yīng)號召，以20年經(jīng)驗(yàn)奠基，聯(lián)合上下游協(xié)同攻關(guān)，持續(xù)突破，在當(dāng)前技術(shù)布局的基礎(chǔ)上落實(shí)合成生物應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

尊龍凱時體外篩選和評價平臺亮相毒理學(xué)大會，助力創(chuàng)新藥物研發(fā)