隨著腎病藥物需求的迅猛增長(zhǎng)，腎病治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)正變得日益活躍和創(chuàng)新。生物醫(yī)藥行業(yè)正積極投身于腎病新藥的研究與開(kāi)發(fā)，探索包括新機(jī)制藥物、細(xì)胞療法和基因療法在內(nèi)的多種新靶點(diǎn)和新技術(shù)。

那么，當(dāng)前腎病藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀和未來(lái)趨勢(shì)如何？有哪些最新的科研成果和理論突破？尊龍凱時(shí)云講堂特邀藥效部副主任顏仁杰博士，為您解析腎病藥物的未來(lái)發(fā)展前景和潛在機(jī)遇。

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01 動(dòng)物模型是否有類(lèi)似轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型?

顏仁杰：有的，目前DYY小鼠模型運(yùn)用相對(duì)廣泛。在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究中，這類(lèi)模型在蛋白尿這一關(guān)鍵生物標(biāo)志物上顯示出明顯的差異，同時(shí)，免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）和C3補(bǔ)體的水平也觀(guān)察到了顯著的變化。盡管DYY模型目前收到較多的關(guān)注，但是由于這些模型所展現(xiàn)的癥狀相對(duì)不嚴(yán)重。因此，在進(jìn)行模型篩選和開(kāi)發(fā)時(shí)，需要更加細(xì)致地考慮。例如將轉(zhuǎn)基因動(dòng)物與非轉(zhuǎn)基因動(dòng)物進(jìn)行聯(lián)合研究，獲得更全面的研究成果。

02 目前研究熱點(diǎn)是什么靶點(diǎn)/通路，它對(duì)相應(yīng)適應(yīng)癥的貢獻(xiàn)度有多少?

顏仁杰：在機(jī)制研究領(lǐng)域，TGF-β和Wnt/β-Catenin信號(hào)通路是當(dāng)前研究的比較多的，尤其是在中國(guó)，許多資深科研人員在這兩個(gè)通路上取得了豐富的研究成果。這兩個(gè)信號(hào)通路在成藥性評(píng)價(jià)時(shí)尤為重要，需要我們特別關(guān)注。

在靶點(diǎn)研究方面，除了血管內(nèi)皮素、SGLT-2等，那我個(gè)人認(rèn)為，未來(lái)可能PD-1也會(huì)是一個(gè)熱門(mén)的腎病靶點(diǎn)。如司美格魯肽，最初是作為降糖藥物開(kāi)發(fā)的，但最新的研究發(fā)現(xiàn)，它在慢性腎功能衰竭治療方面也顯示出潛力。諾和諾德公司已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行司美格魯肽針對(duì)慢性腎功能衰竭的臨床試驗(yàn)。我認(rèn)為這個(gè)靶點(diǎn)可能會(huì)有更多突破。

03 目前在腎病的藥效研究方面有體外模型嗎?

顏仁杰：我們會(huì)使用一些炎癥相關(guān)的體外模型做初篩，例如LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7模型，可以做初步的體外炎癥的抑制。另外也有高糖培養(yǎng)基對(duì)于原代腎臟的傷皮細(xì)胞損傷，可以對(duì)于研究高血糖引起的細(xì)胞損傷機(jī)制具有重要的指導(dǎo)意義。

如果您對(duì)于新藥研發(fā)臨床前研究過(guò)程中有一些困惑或者想要深入了解的專(zhuān)題內(nèi)容，可以留下您的問(wèn)題和建議，尊龍凱時(shí)希望和您一起，探索新藥研發(fā)的奇妙世界。

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