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通過對(duì)靶器官進(jìn)行活檢，科研人員可以深入了解藥物在具體組織或器官中的代謝和分布特征，從而更精確地評(píng)估藥物的療效和安全性，幫助優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)。而不同的給藥方式例如局部給藥、靶向給藥等會(huì)影響藥物吸收、生物利用度和特定實(shí)驗(yàn)的適宜性等。在PK試驗(yàn)中，特殊給藥方式可能會(huì)增加藥物在靶組織的濃度，提高治療效果或者降低不良反應(yīng)的發(fā)生率等。

尊龍凱時(shí)DMPK助理主任孟瑜楓為大家解答PK試驗(yàn)中靶器官活檢的技術(shù)與應(yīng)用，希望幫助大家減少PK試驗(yàn)中的困惑。

點(diǎn)擊鏈接“http://www.msjidi.com/video/target-organ-biopsy-in-pk-studies.shtml”，回顧孟瑜楓老師整場直播。

1 穿刺過程對(duì)于肝葉選擇有什么要求嗎？如果肝葉有要求，請(qǐng)問有什么區(qū)別？

孟瑜楓：我們通常選擇肝的左葉進(jìn)行肝穿，因?yàn)楦沃腥~及右葉區(qū)域涉及膽囊和重要血管。在進(jìn)行肝穿前，首要考慮的是確保我們有足夠的信心和技術(shù)掌握來成功完成操作。因此，我們必須避開膽囊和大血管，因此首選考慮肝左葉作為穿刺點(diǎn)。

2 肝臟24h內(nèi)可以多次活檢嗎？

孟瑜楓：我們不建議頻繁進(jìn)行肝穿刺，建議兩次操作之間至少間隔7天以上。盡管肝臟有再生能力，但每次穿刺需要?jiǎng)游锫樽?，如果在24小時(shí)內(nèi)多次操作，會(huì)增加動(dòng)物的麻醉次數(shù)。同時(shí)，每次穿刺都會(huì)對(duì)動(dòng)物造成一定程度的損傷。因此，我們一般建議每周進(jìn)行一次穿刺，或者每兩周一次，這樣對(duì)動(dòng)物的影響最小。

3 如果腎穿后動(dòng)物出現(xiàn)腹痛要如何處理？

孟瑜楓：如果動(dòng)物出現(xiàn)的問題，首先建議綜合評(píng)估其嚴(yán)重程度。輕微疼痛時(shí)，保持觀察即可；若疼痛加劇，需追加合適的藥物減輕不適，并密切監(jiān)測(cè)生命體征和癥狀變化。如癥狀持續(xù)嚴(yán)重包括出現(xiàn)體溫上升、出血等癥狀，可能發(fā)生感染或其他并發(fā)癥。此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行超聲或CT平掃等檢查，確定問題根源，并據(jù)此制定治療計(jì)劃，例如使用頭孢類藥物進(jìn)行抗感染治療。

4 如何判定鞘內(nèi)注射是否成功？

孟瑜楓：建議首先嘗試使用C臂機(jī)結(jié)合碘克沙醇造影劑。操作時(shí)需確保順暢回抽腦脊液。若回抽不暢，可輕微調(diào)整針頭或重新進(jìn)針，確保順暢回抽腦脊液后，緩慢推注碘克沙醇造影劑。此時(shí)應(yīng)能清晰觀察到在C臂機(jī)成像下液體在蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)呈線性流動(dòng)。

5 對(duì)于枕大池給藥，如何確定到達(dá)給藥位置？

孟瑜楓：在進(jìn)行枕大池給藥時(shí)，注意結(jié)合實(shí)際的操作方法。首先要確保進(jìn)針時(shí)動(dòng)作緩慢，注意進(jìn)針刀一定深度會(huì)有落空感，此時(shí)回抽腦脊液是順暢的話，那么通常就意味著操作成功。此外，類似前文提到的鞘內(nèi)注射，可以結(jié)合C臂機(jī)進(jìn)行實(shí)時(shí)成像，C臂機(jī)是一個(gè)可持續(xù)成像的設(shè)備能夠幫助評(píng)估進(jìn)針情況。

6 如果想檢測(cè)肝中藥物濃度變化，需要一天多次穿刺，是否會(huì)影響肝的代謝功能？

孟瑜楓：這個(gè)要結(jié)合實(shí)際情況，個(gè)人認(rèn)為很可能會(huì)對(duì)肝功能有影響。
如果您有臨床前藥物研發(fā)的困惑或想要了解的服務(wù)內(nèi)容，歡迎大家與我們聯(lián)系或評(píng)論留下您的問題。

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