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肝損傷動物模型/四氯化碳肝損傷模型

2017-07-27
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肝損傷是各種肝臟疾病的病變結果,對肝損傷的防治目前仍是一個嚴峻的課題。通過建立實驗性肝損傷動物模型,研究肝病的發生機制,篩選保肝藥物,探索保肝作用原理,具有重要的現實意義。如四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)是一種強烈的能夠引起肝細胞壞死的化合物,其可在動物體內部分重現人類肝病模式,故一直被研究者作為誘發各種肝損傷模型的造模劑,以期闡明肝臟毒性的發生機制。開展四氯化碳肝毒性實驗有助于生物醫學上的研究。


四氯化碳肝損傷模型僅僅是肝損傷動物模型中的一種,肝損傷動物模型大概分為以下幾類:
化學性肝損傷動物模型:四氯化碳、萘基異硫氰酸酯、D-氨基半乳糖、二甲基亞硝胺、硫代乙酰胺等藥物來建立的肝損傷動物模型。
藥物性肝損傷模型:醋氨酚、四環素等藥物性肝損傷模型。
免疫性肝損傷動物模型:卡介苗、異種血清等免疫性肝損傷動物模型。

體內肝臟模型試驗

?急性肝損傷模型
-酒精誘導的急性肝損傷模型-昆明鼠和非人類靈長類動物(NHP)
-CCl4誘導的急性肝損傷模型-昆明鼠和非人類靈長類動物(NHP)
?慢性脂肪肝模型
-肥胖性嚙齒目動物肝損傷模型
?HFD誘導的小鼠和大鼠脂肪肝模型
?ob/ob和db/db小鼠脂肪肝模型
-肥胖性及肝損傷非人類靈長類動物模型
?HFD誘導的獼猴脂肪肝模型
?慢性肝損傷模型
-肝纖維化/肝硬化模型
?CCl4誘導的肝纖維化模型(小鼠,大鼠)
?CCl4誘導的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)
?膽管結扎引起的肝纖維化模型(小鼠,大鼠)
?脂肪肝+ CCl4誘導的肝纖維化模型(小鼠,大鼠,非人類靈長類動物)
?脂肪肝+ CCl4誘導的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)
?酒精誘導的慢性肝損傷模型(非人類靈長類動物)
?非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝癌(HCC)模型
-脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎模型(NASH)
?DIO+CCl4誘導的小鼠NASH模型
?DIO+CCl4誘導的非人類靈長類動物NASH模型
?STZ+HFD誘導的NASH,肝纖維化,肝硬化和HCC小鼠模型
?多種因素導致的慢性肝損傷模型
-高脂飼料+酒精+CCl4誘導的獼猴肝纖維化模型

衡量指標

?臨床觀察和身體檢查
-體重,行為,攝食,攝水及排泄
-肝臟重量及脾臟重量,腹水檢查,門靜脈測壓

?生物標志物分析
-血清ALT/AST分析
-基因表達及分析((RT-PCR實驗,基因芯片實驗及miRNA實驗)
-蛋白及代謝分析(WB,ELISA及之譜分析)
-肝細胞羥脯氨酸檢測

?病理學分析
-肝臟組織H&E染色實驗
-通過Sirius red和Masson Trchrome染色來檢測肝臟組織中膠原蛋白沉積和定量分析
-肝臟組織的α-SMA IHC染色及定量分析
-其他相關靶點和標志物的IHC分析實驗

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