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    中藥以實力應挑戰:“奧密克戎”的處方篩選

    2022-01-30
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    春節將至,最近各地都迎來一批返鄉潮,在如今疫情形勢下,大規模人流流動將給疫情傳播帶來極大的風險挑戰,今年我國大部分城市依然提倡“就地過年”,您和家人會在何地過年?

    自2019年底新冠暴發以來,至今已有兩年之久,無論是群體免疫水平,還是通過疫苗建立的免疫屏障,都已取得一定程度的效果。

    從2021年末以來Omicron變異毒株不斷取代Delta,在全球范圍內瘋狂肆虐。盡管Omicron癥狀較輕,但其毒性仍然不可忽略。據臨床數據表明:Omicron變異毒株傳播速度較快,且已成為部分國家的主流毒株。

    圖片來源:Our World in Data

    2022年1月11日,中國工程院院士張伯禮院士出席天津疫情防控發布會時,指出在針對Omicron的治療,中藥依舊能發揮很大的作用。張伯禮院士進一步解釋到,基于前期治療經驗,中藥在針對發熱、咽痛、咳嗽等癥狀時,有十分明顯的改善效果,轉陰時間較快,復陽和轉重率較低。

    新冠病毒有非常多的變種,目前的“主要敵人”Omicron毒株,最早發現于非洲國家Botswana,隨后在南非迅速傳播(具體可點擊查看:新冠病毒“最厲害變種”來襲?帶你全面了解mRNA疫苗)。新的變種意味著不同的病毒分類,對應不同的分子結構,所以基于分子生物學的角度來說,需要特異性地開發藥物或者疫苗,才能治療新的病毒引發的疾病。
    自新冠疫情以來,中藥發揮了重要的作用。從中藥成分的豐富寶庫中,有望篩選出治療或緩解新冠的活性成分并開發成藥物。中藥復方是中醫治療疾病的主要手段,也是中藥新藥開發的基礎和重要來源。其中,處方篩選是新藥研發的初始階段,對整個新藥的研發工作起著決定性的作用,可以有效降低新藥開發風險。
    中藥復方的特點在于它是由一種以上的藥物組合而成。多種藥物組合物、提取物組合物、中西藥結合復方、中成藥加輔料等等都屬于復方范疇。中藥復方的處方篩選、優化是通過考察復方藥味及藥量的變化和組合對藥效的影響,揭示復方藥效與組方各藥味間的依賴關系,并最終獲得最優處方。對于極少量的活性藥物成分或具有成藥性的候選化合物,尊龍凱時可提供專業的處方前服務,引領化合物進入后期開發。尊龍凱時的處方前研究團隊具有從事各類化合物研發的豐富經驗,幫助客戶成功推進化合物的早期篩選
    中藥復方的處方篩選不僅可以確定復方中的主要藥物或活性物質、尋找復方中藥物的最佳劑量配比,還可以通過拆方研究篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分,使組方得到精簡、藥效更加明確。中藥復方處方篩選的常用以下三種方法:

    植物化學理論研究模式

    研究復方劑中有效成分、有效部位的提取及有效組分配伍是目前中藥復方植化研究的重要途徑。對中藥有效組分配伍的化學研究應該把方劑作為一個整體,不僅需要尋找活性成分,更需要注重對其不同化學成分組合、量化和互相作用的研究,尤其應注重對綜合效應的有效物質組群研究。

    數學設計研究模式

    包括正交試驗設計、均勻設計、直接實驗設計、正交t值法,但是這些方法也各有其不足。正交設計法工作量太大,僅適合于小復方研究,難以推廣。而均勻設計法的結果難以準確的描述藥味、藥量對藥效的作用規律,并不適合中藥復方的研究。因實際運用中需要綜合考慮各方面的因素再結合實際去進行設計。

    與現代技術相結合的研究模式

    在藥效學實驗的指導下,利用現代的提取、分離技術,如溶劑萃取、柱層析、超濾、超臨界萃取等方法確定復方有效部位,建立有效部位與藥效間的相互作用關系,探討有效部位的主次,建立復方量效關系。對有效部位中主要藥效物質基礎或者主要藥效物質群的研究是中藥復方化學研究的重點,也是探明中藥復方配伍規律、藥效作用機制的基礎。
    所以,在現有復方劑型基礎上通過現代提取工藝篩選確定其藥效基礎,相對于傳統復方往往具有基礎明確、質量可控、制劑先進等特點。在重要復方的處方篩選研究上,應優先選擇臨床上長期使用的有效中藥復方作為研究對象,避免篩選的盲目性,然后根據確切的藥物作用機制對中藥組方進行優選,使藥物制劑中的活性組分相對確定。
    參考文獻:
    [1] 王紅莉, 潘五九, 王偉明. 中藥新藥的處方篩選研究進展.《黑龍江中醫藥》.2015年第5期75-76.
    [2] Yang L, Liu S, Liu J, et al. COVID-19: immunopathogenesis and Immunotherapeutics[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy.
    [3] Del Rio C, Omer S B, Malani P N. Winter of Omicron-The Evolving COVID-19 Pandemic[J]. JAMA, 2021.
    [4] Ssaka B, Qaka B. Omicron SARS-CoV-2 variant: a new chapter in the COVID-19 pandemic[J]. The Lancet, 2021, 398(10317).
    [5] Jassat W, Karim S A, Mudara C, et al. Clinical Severity of COVID-19 Patients Admitted to Hospitals in Gauteng, South Africa During the Omicron-Dominant Fourth Wave[J]. Social Science Electronic Publishing.
    Omicron變異株陪伴人類從2021年來到了2022年。從出現到現在才短短數月,但科學家們已經從生物屬性、病理性、免疫學和流行病等多個方面對其有了初步了解,這些基礎數據為我們新一年的抗疫工作指明了方向。盡管如此,我們仍應當積極防護,過好眼下的春節。所以尊龍凱時不忘提醒大家:做好疫情防控,安度新春佳節!待春暖花開時再聚!
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