癌癥干細胞是具有干細胞性質(zhì)的癌細胞，具有自我復(fù)制和分化等能力。這類細胞有形成腫瘤的能力，許多研究已經(jīng)證實癌癥的進展和復(fù)發(fā)都與癌癥干細胞有關(guān)，治療癌癥如果不能把癌癥干細胞徹底清除就很容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項研究中，來自美國西北大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)位于卵巢癌癌癥干細胞周圍的一種蛋白復(fù)合體與癌癥干細胞增殖和形成腫瘤能力有密切關(guān)聯(lián)。

在這項最新研究中，研究人員首先假設(shè)細胞外基質(zhì)能夠促進癌癥干細胞增殖，增強其形成腫瘤的能力，他們選擇在卵巢癌中研究組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶（TG）的功能。研究人員發(fā)現(xiàn)TG2，纖維連接蛋白（fibronectin,FN）和整合素β1（integrin β1）能夠形成一種蛋白復(fù)合體并且在卵巢癌癌癥干細胞周圍存在較多，在腫瘤中可以檢測到。

研究結(jié)果表明一種靶向TG2 FN結(jié)合結(jié)構(gòu)域的功能抗體能夠抑制上述復(fù)合體形成、癌癥干細胞增殖、腫瘤形成能力以及干性相關(guān)信號通路Wnt/β-catenin，并且破壞TG2和FN的相互作用也能夠阻止細胞球的形成以及對癌癥干細胞對Wnt配體的應(yīng)答。進一步的研究還發(fā)現(xiàn)TG2和Wnt受體Fizzled7在癌細胞和腫瘤中形成一個復(fù)合體，導(dǎo)致Wnt信號通路的激活。蛋白質(zhì)對接（ptotein docking）和多肽抑制實驗表明TG2和Fzd7的相互作用區(qū)域與TG2的FN結(jié)合結(jié)構(gòu)域重疊。

這些結(jié)果表明TG2能夠影響卵巢癌癌癥干細胞的增殖和功能發(fā)揮，并且這種作用是由與Fzd7的直接相互作用所介導(dǎo)。研究人員認為該復(fù)合體是一個新的癌癥干細胞靶標有助于開發(fā)靶向癌癥干細胞的新藥物。

原始出處：Salvatore Condello, et al.Tissue transglutaminase regulates interactions between ovarian cancer stem cells and the tumor niche. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2319

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