目前國(guó)內(nèi)的不良反應(yīng)管理主要信息發(fā)布途徑為《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》《藥物警戒快訊》《不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》等方式。對(duì)于發(fā)生較嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，通過(guò)開展評(píng)價(jià)，采取修改說(shuō)明書、限制使用，直至撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件等手段。對(duì)于發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物批次，CFDA將問(wèn)題批號(hào)產(chǎn)品全部召回，并且停止產(chǎn)品銷售，徹查藥品質(zhì)量問(wèn)題原因，針對(duì)查明的原因進(jìn)行整改；在未查明原因、未整改到位之前不得恢復(fù)銷售。
隨著全生命周期管理相關(guān)政策的推動(dòng)，CFDA對(duì)藥品不良反應(yīng)的容忍度將越來(lái)越低。
三類注射劑常被點(diǎn)名
據(jù)悉，CFDA近年來(lái)對(duì)41個(gè)藥品發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，對(duì)344個(gè)藥品發(fā)布《藥物警戒快訊》，修訂了80個(gè)藥品的說(shuō)明書。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》主要針對(duì)的是在我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，《藥物警戒快訊》更多是針對(duì)國(guó)際各國(guó)藥監(jiān)所發(fā)布的藥品不良反應(yīng)公告的匯總。
藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品給藥途徑分布中，注射給藥占比50%以上。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品給藥途徑分布中，注射給藥占比更是高達(dá)80%以上。
筆者整理數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)上了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的注射劑都會(huì)要求修訂說(shuō)明書，說(shuō)明書主要完善的內(nèi)容為警示語(yǔ)、不良反應(yīng)、禁忌等相關(guān)信息。進(jìn)入《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的注射劑主要是中藥注射劑、多組分生化藥注射劑和抗感染藥注射劑。這三類也是歷年《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》中常常被點(diǎn)名的品類。
其中，《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，化學(xué)藥注射劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、心悸、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等；中藥注射劑的不良反應(yīng)表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰(zhàn)、過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、嘔吐、呼吸困難等。
注射劑面臨洗牌
工藝核對(duì)、注射劑上市后再評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度升級(jí)，所有涉及產(chǎn)品全生命周期管理的政策都是影響注射劑存亡的政策。
CFDA目前已建立通過(guò)日監(jiān)測(cè)、周匯總、季度分析等方法對(duì)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的制度。未來(lái)，將由過(guò)去的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告不良反應(yīng)/事件制度，改為藥品上市許可持有人為主體的不良反應(yīng)/事件報(bào)告制度。藥品上市許可持有人將承擔(dān)所生產(chǎn)的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的責(zé)任，并根據(jù)不良反應(yīng)/事件提出完善質(zhì)量控制措施，提出修改說(shuō)明書及標(biāo)簽申請(qǐng)。
目前，在全國(guó)不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)中，來(lái)自企業(yè)的報(bào)告僅占1.4%；醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)不良反應(yīng)報(bào)告還沒有予以足夠的重視，在已注冊(cè)的1500余家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，近半數(shù)處于“零報(bào)告”狀態(tài)。未來(lái)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告將進(jìn)入常態(tài)，企業(yè)亦要建立藥品不良反應(yīng)管理部門收集相關(guān)數(shù)據(jù)。
CFDA力爭(zhēng)用5～10年時(shí)間基本完成已上市注射劑再評(píng)價(jià)工作。通過(guò)再評(píng)價(jià)的，享受化學(xué)仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策。療效一致性評(píng)價(jià)目前是分批進(jìn)行的，首批開展了基藥289個(gè)口服藥。注射劑的再評(píng)價(jià)也有可能分批進(jìn)行，首批要求進(jìn)行再評(píng)價(jià)的注射劑有可能是基藥或醫(yī)保目錄的注射劑品種，也可能是急需提升質(zhì)量、常被藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)的注射劑品種。
鑒于注射劑的用藥渠道主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，進(jìn)入再評(píng)價(jià)目錄的注射劑如果沒能按期完成再評(píng)價(jià)，就只能退出市場(chǎng)。相較于未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的口服藥產(chǎn)品還可以在藥店渠道銷售，注射劑再評(píng)價(jià)對(duì)行業(yè)的洗牌效應(yīng)更大。
對(duì)于一些原研藥未在國(guó)內(nèi)上市但首仿藥已上市且獨(dú)家的注射劑來(lái)說(shuō)，國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手將要按化學(xué)藥品注冊(cè)分類新三類注冊(cè)啟動(dòng)新三類臨床，若參比制劑在國(guó)外很難買到，則有望享受5～10年的市場(chǎng)獨(dú)家獨(dú)占期。政策為此類產(chǎn)品提高了競(jìng)爭(zhēng)壁壘。
展望<<<
化學(xué)藥注射劑方面，從企業(yè)參比制劑的備案情況看，不少注射劑已開始啟動(dòng)相關(guān)研究，以抗感染類藥為主。
中藥注射劑以往雖然常常被列入不良反應(yīng)通報(bào)名單，但并不影響其銷售。而如果CFDA調(diào)高不良反應(yīng)安全隱患的標(biāo)準(zhǔn)，那么中藥注射劑被召回以及暫停生產(chǎn)、銷售和使用的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)提高。因此，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快啟動(dòng)質(zhì)量研究，例如結(jié)合批準(zhǔn)上市時(shí)的研究情況、上市后跟蹤研究情況等進(jìn)行綜合分析，開展產(chǎn)品成分、作用機(jī)理和臨床試驗(yàn)研究，評(píng)估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性，提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。