隨著國內(nèi)各界對新藥研發(fā)的政策和資金支持，眾多醫(yī)藥企業(yè)在新藥研發(fā)上加大投入。本文對2006至今(2017年7月)在CDE申報注冊的435個1類創(chuàng)新藥(含化學(xué)藥和生物藥)進(jìn)行統(tǒng)計，相應(yīng)的研發(fā)企業(yè)包含60家上市藥企和97家非上市藥企，上市藥企絕大多數(shù)為A股，當(dāng)然也有美股(如百濟(jì)神州)和港股(如三生制藥)等。創(chuàng)新藥早期大部分可以通過CDE審批，本文所統(tǒng)計的藥物/藥企也均為審評階段、批準(zhǔn)臨床和批準(zhǔn)生產(chǎn)。
1類創(chuàng)新藥申報注冊統(tǒng)計
由于非上市藥企數(shù)量要遠(yuǎn)多于上市藥企數(shù)量，所以非上市藥企的1類創(chuàng)新藥的數(shù)量會超過上市藥企。如下圖所示，截至2017年7月份，97家非上市藥企有266個在研新藥項目，60家上市藥企有169個在研新藥項目。如果分別計算上市藥企和非上市在IND審評、批準(zhǔn)臨床、NDA注冊與總計的比例時，兩者相差并不大。NDA注冊中已有16個(8 + 8) 1類創(chuàng)新藥批準(zhǔn)上市，當(dāng)前IND或者NDA審評總數(shù)約為100個，CDE審評改革工作還需扎實(shí)推進(jìn)。
1類創(chuàng)新藥主要企業(yè)列表
在創(chuàng)新藥研發(fā)項目數(shù)量與國內(nèi)藥企數(shù)量分布方面，無論是上市藥企還是非上市藥企，多數(shù)藥企目前均只有少數(shù)創(chuàng)新藥推至IND或臨床或NDA階段，研發(fā)項目數(shù)為1,2,3的藥企數(shù)量占比為82% (129/157)，當(dāng)前超過10個(含)項目的有5家，分別為上市的恒瑞醫(yī)藥，非上市的正大天晴(注：正大天晴為港股企業(yè)中國生物制藥控股子公司，本文將此類藥企列入未上市)、江蘇豪森、東陽光和軒竹醫(yī)藥。
上市藥企中恒瑞醫(yī)藥一家獨(dú)大，1類創(chuàng)新藥的IND到NDA項目數(shù)多達(dá)31個，其中2個分子已上市(艾瑞昔布+阿帕替尼)，7個在審評和21個批準(zhǔn)臨床(卡屈沙星書面發(fā)補(bǔ)后暫無進(jìn)展)。緊隨的幾家上市藥企研發(fā)項目數(shù)相對來說要少許多，其中貝達(dá)藥業(yè)(埃克替尼)、浙江醫(yī)藥(奈諾沙星)和麗珠集團(tuán)(艾普拉唑)均有上市藥物，和記黃埔的呋喹替尼正申報生產(chǎn)，最近幾年進(jìn)軍新藥研發(fā)的海正藥業(yè)、人福醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、眾生藥業(yè)等暫無NDA生產(chǎn)申報。
非上市藥企中正大天晴表現(xiàn)搶眼，已和江蘇豪森一樣擁有17個創(chuàng)新藥項目在研或上市。東陽光更是強(qiáng)勢進(jìn)入，其中抗乙肝藥莫非賽定(GLS-4)有望成為核衣殼組裝/ cccDNA干擾的first-in-class。值得注意的是，羅欣藥業(yè)均已從港股退市，辰欣藥業(yè)最近在上交所更新IPO招股說明書，這是其第三次沖刺A股，可謂上市路上一波三折。橫向?qū)Ρ?，許多非上市藥企的研發(fā)項目是要多于上市藥企的，說明藥企的研發(fā)投資與主營收入分配和上市與否并無直接關(guān)聯(lián)。
項目數(shù)量只是一個方面，產(chǎn)品質(zhì)量更具說服力，如在納斯達(dá)克上市的百濟(jì)神州(BeiGene)最近與新基(Celgene)達(dá)成戰(zhàn)略合作：新基獲得百濟(jì)神州的PD-1抑制劑BGB-A317用于治療實(shí)體腫瘤在亞洲之外的全球授權(quán)，百濟(jì)神州將接手新基公司在中國的運(yùn)營團(tuán)隊和相關(guān)產(chǎn)品，并獲得2.63億美元的預(yù)付款和1.5億美元的股權(quán)投資。非上市藥企中的正大天晴和信達(dá)生物等這兩年也均有重磅交易產(chǎn)生，說明其產(chǎn)品質(zhì)量得到國外同行的認(rèn)可。
1類創(chuàng)新藥生產(chǎn)審批情況
2006至今報批生產(chǎn)的在審和批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥有28個，其中上市藥企13個(批準(zhǔn)上市8個)，非上市藥企15個(批準(zhǔn)上市8個)。其中恒瑞醫(yī)藥的卡屈沙星經(jīng)書面發(fā)補(bǔ)后一直無進(jìn)展，其財報中也沒有披露相關(guān)信息。還有上市的恩華藥業(yè)，其產(chǎn)品埃他卡林被拒絕批準(zhǔn)上市。江蘇豪森未上市，無義務(wù)公開信息，其研發(fā)的氟馬替尼也沒有后續(xù)進(jìn)展。新藥研發(fā)即使上市，其市場銷售不一定樂觀，如江蘇豪森的嗎啉硝唑，環(huán)球藥業(yè)的安妥沙星和江蘇恒瑞的艾瑞昔布等，其受多種因素的影響。當(dāng)前抗腫瘤創(chuàng)新藥物如埃克替尼和西達(dá)本胺的銷售還算可以。
因數(shù)據(jù)較多，本文對從事新藥研發(fā)的上市藥企整理可能存在疏忽之處，上市藥企中涉及新藥研發(fā)領(lǐng)域的藥企占比約為25%。今年上半年A股IPO發(fā)行明顯提速，醫(yī)藥CRO類型的企業(yè)如藥明康德、尊龍凱時(創(chuàng)業(yè)板)和康龍化成(創(chuàng)業(yè)板)等均已發(fā)行招股說明書。當(dāng)然，藥企上市是需要滿足一定條件的，國內(nèi)有著眾多的非上市藥企，尤其是最近兩年在各地生物醫(yī)藥園區(qū)新創(chuàng)立的新藥研發(fā)企業(yè)，他們的產(chǎn)品大多還未進(jìn)入CDE申報，所以國內(nèi)非上市藥企占據(jù)著多數(shù)新藥品種，也許若干年后上市藥企會有所增加或者通過并購重組與上市公司關(guān)聯(lián)，畢竟新藥研發(fā)需要投入的資金不僅數(shù)量大，而且周期長，回報也存在不確定性。