今天，創(chuàng)新生物技術(shù)公司ABIVAX宣布，接受了該公司先導(dǎo)新藥候選物ABX464的慢性人類免疫缺陷病毒（HIV，俗稱艾滋病病毒）感染者首次顯示了體內(nèi)病毒載量的減少，這是通過在外周血液單核細(xì)胞（PBMC）中的總HIV病毒DNA來測量的。
▲ABX464的分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：ABIVAX官網(wǎng)）
ABX464是一種通過全新作用機(jī)制來抑制HIV病毒復(fù)制的領(lǐng)域內(nèi)首個(gè)（first-in-class）小分子化合物，它具有減少或消除病毒的潛在功效，從而有望長期降低HIV感染病人的病毒載量。ABX464旨在靶向被HIV病毒侵襲后免疫細(xì)胞的整合遺傳物質(zhì)。由于這些免疫細(xì)胞內(nèi)的病毒儲備不受現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的影響，一旦治療方案停止就導(dǎo)致了病毒載量的反彈。ABX464可抑制HIV毒病毒復(fù)制時(shí)所需病毒RNA的生物生成過程，這種獨(dú)特藥效模式獲得的臨床前數(shù)據(jù)顯示：ABX464有潛力減少或消除HIV病毒的病毒儲備；誘導(dǎo)長期病毒載量的控制；防止耐藥性HIV突變體的出現(xiàn)；與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比較，需要更短的療程；有望降低醫(yī)療費(fèi)用并提供更廣泛的治療。
▲ABX464的作用機(jī)理（圖片來源：ABIVAX官網(wǎng)）
在ABX464-004臨床試驗(yàn)中，30名HIV病毒感染患者在西班牙、比利時(shí)和法國臨床站點(diǎn)接受了治療。患者通過3：1的幾率隨機(jī)分組，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療手段基礎(chǔ)之上，在28天內(nèi)接受了ABX464治療或匹配安慰劑。研究開始時(shí)的病毒載量通過加強(qiáng)的darunavir（常規(guī)療法）得到很好的控制。在28天的治療期后，所有治療中斷直至病毒載量反彈。研究人員采集了基線水平和第28天時(shí)的血液樣本，以評估ABX464對PBMC中HIV病毒儲量的潛在影響。臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成了患者治療和隨訪。
安全性是試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，ABX464耐受性良好，治療組無嚴(yán)重不良事件。在可評估的患者（4名安慰劑和14名ABX464治療的患者）中，7/14例治療患者中觀察到病毒DNA拷貝/mPBMCs減少（平均變化為40%，范圍從27%到67%），安慰劑組沒有觀察到反應(yīng)應(yīng)答者。反應(yīng)應(yīng)答者被定義為在PBMC中HIV病毒總DNA量減少大于25%的患者，并減少至少50份拷貝數(shù)。PBMC中的HIV總DNA量已被證實(shí)為廣泛接受的用于測量HIV儲存量的生物標(biāo)志物。具體來說，在未經(jīng)治療的患者中，HIV病毒DNA總載量影響感染過程，因此具有臨床意義。
一項(xiàng)單獨(dú)的2a期臨床試驗(yàn)（ABX464-005）已經(jīng)開始研究ABX464對腸道組織中HIV病毒庫的影響。在以前宣布的研究中，除了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療外，患者接受了ABX464治療28天。研究人員在一定的時(shí)間間隔收集直腸活檢，于是可以隨時(shí)間量化病毒載量和炎癥水平。根據(jù)ABX464-004的結(jié)果，ABIVAX計(jì)劃修改ABX464-005方案以延長治療期，以觀察ABX464對HIV病毒儲備抑制的長期影響。預(yù)計(jì)ABX464-005研究的初步結(jié)果將在2017年第三季度獲得。
ABIVAX的首席醫(yī)學(xué)官Jean-MarcSteens博士說道：“這些患者結(jié)果顯示ABX464可能影響HIV病毒體內(nèi)存儲量，也是支持這一理論假說的第一個(gè)且非常重要的一步。目前批準(zhǔn)的藥物可以有效地減少和控制HIV病毒在人體中的復(fù)制，使許多患者能夠長期治療，但沒有藥物能夠根除這一人類病毒，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^隱藏在所謂的“HIV病毒庫”中。在這個(gè)2a期臨床試驗(yàn)中，雖然只有28天的治療期間，我們尚未看到治療中斷后的反彈跡象。因此，下一步將是評估延長的ABX464治療時(shí)間，這可能會導(dǎo)致HIV病毒存儲載量的進(jìn)一步深度減少，并可能成為功能性治愈HIV病毒感染患者的一部分。”