藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈且具風(fēng)險(xiǎn)，因此選擇正確的靶點(diǎn)尤其重要。研究人員需要權(quán)衡一個(gè)靶點(diǎn)的有效性以及其他一些因素，比如正在開(kāi)發(fā)同樣靶點(diǎn)藥物的其它公司的數(shù)量，這些藥物有多少在臨床試驗(yàn)階段，以及潛在的患者分層。權(quán)衡這些因素是一個(gè)挑戰(zhàn)，卻可能增加成功開(kāi)發(fā)出首創(chuàng)新藥（first-in-class）和同類(lèi)最優(yōu)藥物（best-in-class）的機(jī)會(huì)。
2013年，Agarwal等研究當(dāng)時(shí)制藥行業(yè)在研藥物的靶點(diǎn)情況（Nat. Rev. Drug Discov. 12，575~576；2013）發(fā)現(xiàn)，盡管在已證實(shí)臨床成功的靶點(diǎn)上競(jìng)爭(zhēng)激烈，但仍然有大量的創(chuàng)新靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)程度很低，特別是那些處在臨床前研究階段的靶點(diǎn)。那么，時(shí)至2016年，靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)情況又如何呢？
合作項(xiàng)目占比增多
為了確保原始研究具有最大的可比性，我們僅選取了那些與人蛋白靶點(diǎn)相關(guān)的選擇性藥物（即作用機(jī)制僅與單一靶點(diǎn)有關(guān)）。我們的分析總共包括了661個(gè)靶點(diǎn)。與以前的研究相同，我們也將這些靶點(diǎn)分成兩類(lèi)：285個(gè)已證實(shí)靶點(diǎn)（靶點(diǎn)相關(guān)藥物已經(jīng)上市、獲批或者被推薦批準(zhǔn)），以及376個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)（正在積極開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)相關(guān)藥物還未有上市、獲批或者被推薦批準(zhǔn)的）。
圖1a展示了2016年被評(píng)估的靶點(diǎn)情況。對(duì)比2013年，有42%的靶點(diǎn)僅有一家公司在開(kāi)發(fā)，26%的靶點(diǎn)有5家甚至更多的公司在開(kāi)發(fā)?，F(xiàn)在，這兩個(gè)比例分別變成了26%和36%，說(shuō)明競(jìng)爭(zhēng)程度正顯著增加。
總體競(jìng)爭(zhēng)水平PK
過(guò)去三年里，已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平幾乎沒(méi)有變化。目前，58%的已證實(shí)靶點(diǎn)有5家及以上公司在研究，12%的這類(lèi)靶點(diǎn)僅有一家公司在開(kāi)發(fā)（圖1b）。而2013年，這兩個(gè)比例分別是64%和12%。這說(shuō)明已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平已經(jīng)達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定點(diǎn)，在這方面做更多努力與已上市產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，并不會(huì)對(duì)在研產(chǎn)品的計(jì)劃帶來(lái)多少影響。
預(yù)計(jì)未來(lái)，已證實(shí)靶點(diǎn)的持續(xù)高競(jìng)爭(zhēng)水平將導(dǎo)致創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，各家公司均試圖尋找某些細(xì)分市場(chǎng)和專(zhuān)利和布局空間。圖1c顯示情況的確如此，創(chuàng)新靶點(diǎn)上，僅有一家公司開(kāi)發(fā)的占比從2013年的54%下降到2016年的36%，而5家及以上公司開(kāi)發(fā)的占比則從13%上漲至20%。
隨著臨床開(kāi)發(fā)階段的深入，創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)隨之增加。臨床前階段相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)較少（>70%的靶點(diǎn)只有一家公司開(kāi)發(fā)），到Ⅲ期臨床階段則競(jìng)爭(zhēng)程度最高（<30%的靶點(diǎn)只有一家公司開(kāi)發(fā)，大約40%有5家及以上公司在開(kāi)發(fā)）。
不同階段競(jìng)爭(zhēng)程度PK
圖2a表明，創(chuàng)新靶點(diǎn)在不同臨床階段的競(jìng)爭(zhēng)程度類(lèi)似。另外，在同一個(gè)臨床階段，只有極少的靶點(diǎn)有5家及以上的公司同時(shí)開(kāi)發(fā)。事實(shí)上，對(duì)于大多數(shù)的臨床階段，約有70%的創(chuàng)新靶點(diǎn)只有一家公司在某個(gè)特定的臨床階段進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)?？瓷先ア衿诤廷蚱陔A段的競(jìng)爭(zhēng)最激烈，有4家和5家公司同時(shí)開(kāi)發(fā)的情況絕大多數(shù)發(fā)生在這兩個(gè)階段。
我們還觀(guān)察了已證實(shí)靶點(diǎn)在各個(gè)臨床階段的競(jìng)爭(zhēng)，可以發(fā)現(xiàn)，在所有臨床階段上，都呈現(xiàn)出穩(wěn)定和相對(duì)激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)（圖2b）。
與之前Agarwal等人的研究相同，這里的分析也取決于所使用數(shù)據(jù)庫(kù)的信息和使用標(biāo)準(zhǔn)。本文所評(píng)估的總靶點(diǎn)比之前Agarwal等人的研究要少，特別是創(chuàng)新靶點(diǎn)（以前的文章分析了1027個(gè)靶點(diǎn)，其中包括247個(gè)已證實(shí)靶點(diǎn)和712個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)）。這可能反映出最近幾年大公司對(duì)在研產(chǎn)品線(xiàn)進(jìn)行精簡(jiǎn)和/或降低風(fēng)險(xiǎn)的努力，研發(fā)一個(gè)完全未被探索過(guò)的靶點(diǎn)需要大量的時(shí)間和努力來(lái)獲得對(duì)其機(jī)制、安全性和成藥性的基本了解。靶點(diǎn)數(shù)量的區(qū)別可也可能是由于數(shù)據(jù)源和分類(lèi)的差異。例如，本次研究排除了具有一個(gè)以上靶點(diǎn)的藥物的項(xiàng)目，如腫瘤藥中的多激酶抑制劑。
總結(jié)<<<
這項(xiàng)分析表明，過(guò)去三年里，創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)程度已經(jīng)大大增加，而已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)仍然激烈。這種更大的競(jìng)爭(zhēng)可能反映為，為了應(yīng)對(duì)不斷增加的預(yù)算壓力，在創(chuàng)新靶點(diǎn)上可更大程度地規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)和/或增加行業(yè)內(nèi)的合作。