近日,CFDA在“藥品監(jiān)管動(dòng)態(tài)”欄目中的<總局批準(zhǔn)吉非替尼片等3個(gè)國(guó)產(chǎn)仿制藥品上市>中,正式公布各自領(lǐng)域內(nèi)一線(xiàn)治療藥物抗癌藥吉非替尼片“易瑞沙”、抗艾滋病藥依非韋倫片“施多寧”以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯片“韋瑞德”的國(guó)產(chǎn)仿制藥品被批準(zhǔn)上市。
此次批準(zhǔn)的齊魯制藥(海南)生產(chǎn)的吉非替尼片、上海迪賽諾生物生產(chǎn)的依非韋倫片以及成都倍特藥業(yè)生產(chǎn)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片,均與原研藥的質(zhì)量和療效基本一致。筆者大膽推測(cè),此批國(guó)產(chǎn)仿制藥很有可能是首批獲批一致性評(píng)價(jià)的藥品,這將為后來(lái)還在排隊(duì)的申報(bào)注冊(cè)者樹(shù)立了門(mén)檻風(fēng)向標(biāo)_沒(méi)有按照一致性評(píng)價(jià)要求項(xiàng)目,并且按舊注冊(cè)法規(guī)仿制申報(bào)生產(chǎn)仍在排隊(duì)的同類(lèi)產(chǎn)品獲批難度增大。
藥品一致性評(píng)價(jià)的最終結(jié)果將改變產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì),因此備受行業(yè)關(guān)注。
按2016年5月26日關(guān)于落實(shí)<國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)>有關(guān)事項(xiàng)的公告(2016年第106號(hào)),“食品藥品監(jiān)管總局和中國(guó)食品藥品檢定研究院在門(mén)戶(hù)網(wǎng)站開(kāi)設(shè)‘仿制藥一致性評(píng)價(jià)’信息專(zhuān)欄,及時(shí)發(fā)布一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展,公開(kāi)參比制劑備案、品種申報(bào)、受理等動(dòng)態(tài)信息,全面引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作”。并且,是否獲批一致性評(píng)價(jià)是由總局一致性評(píng)價(jià)辦公室審核批準(zhǔn)的。
而本次公布的信息并沒(méi)有在“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”公布,也沒(méi)有一致性評(píng)價(jià)辦公室審核批準(zhǔn)通過(guò)的信息,這就讓大家有疑問(wèn)_以這種模式公布,是否意味著此3個(gè)產(chǎn)品就是通過(guò)一致性評(píng)價(jià)了?今后是否過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品都是以這種模式?
截至2017年1月15日,CFDA每月公布的藥品上市清單中,僅僅是在2016年11月公布的成都倍特藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436)上市,暫未公布齊魯制藥(海南)生產(chǎn)的吉非替尼片和上海迪賽諾生物生產(chǎn)的依非韋倫片。
咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn),在CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)中,國(guó)內(nèi)已上市數(shù)據(jù)庫(kù)可以查到齊魯制藥(海南)的吉非替尼片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465)的批文,在“藥品注冊(cè)進(jìn)度查詢(xún)”可得上海迪賽諾生物的依非韋倫片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20163464)的批文。
若要論及此3個(gè)產(chǎn)品的共性,就是它們都是第一批臨床自查核查目錄產(chǎn)品,對(duì)應(yīng)2015年第117號(hào)公告,這3個(gè)產(chǎn)品都沒(méi)有公告撤回。只有齊魯制藥(海南)的吉非替尼片在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃目錄中,對(duì)應(yīng)第5號(hào)公告。
機(jī)會(huì)總是留給有準(zhǔn)備的人。這3個(gè)產(chǎn)品若被證實(shí)通過(guò)一致性評(píng)價(jià),則表示他們?cè)?015年以前就是以一致性評(píng)價(jià)的要求去研發(fā)項(xiàng)目。

2017試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃第一單

2017年1月初,CFDA在網(wǎng)站上發(fā)布2016年最后一批臨床核查自查第202號(hào)的14個(gè),如表1所示,合計(jì)1954個(gè)受理號(hào)進(jìn)入臨床核查自查目錄名單。
表1 五批臨床自查核查名單

公告時(shí)間	批次	自查公告號(hào)	受理號(hào)數(shù)
2015年7月22日	第一批自查	2015年第117號(hào)	1622
2016年4月1日	第二批自查	2016年第81號(hào)	181
2016年8月30日	第三批自查	2016年第142號(hào)	82
2016年11月1日	第四批自查	2016年第171號(hào)	55
2016年12月30日	第五批自查	2016年第202號(hào)	14

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)
2017年1月13日,CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心(CFDI)公布了藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第9號(hào)),合計(jì)31個(gè)受理號(hào)。9批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中,主要來(lái)自第一批自查臨床核查自查目錄合計(jì)182個(gè)受理號(hào)。再加上第一批自查臨床核查自查目錄中主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè),申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交的注冊(cè)申請(qǐng)193個(gè),公告撤回876個(gè),公告不批準(zhǔn)的40個(gè),這些情況合計(jì)1608個(gè)受理號(hào)。
考慮到第一批自查臨床核查自查目錄共1622個(gè)受理號(hào),這意味著第一批臨床自查核查目錄的臨床核查已接近尾聲,有望在2017年上半年完成所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查。
進(jìn)口藥是9批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中占比最高的分類(lèi),占53.3%。諾華是受理號(hào)數(shù)最多的企業(yè)。
表2 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告對(duì)應(yīng)臨床自查核查品種數(shù)量

公告名	第一批自查	第二批自查	第三批自查	第四批自查	總計(jì)
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第1號(hào))	16	--	--	--	16
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第2號(hào))	20	--	--	--	20
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第3號(hào))	1	--	--	--	1
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第4號(hào))	31	1	--	--	32
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第5號(hào))	13	23	--	--	36
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第6號(hào))	23	1	6	--	30
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第7號(hào))	34	4	12	--	50
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第8號(hào))	21	1	1	7	30
藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告(第9號(hào))	23	2	1	5	31
合計(jì)	182	32	20	12	246

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)

參比制劑備案數(shù)10月進(jìn)一步回升

2016年11月29日,中國(guó)食品藥品檢定研究院公開(kāi)2016年9月1日至30日期間備案信息,9月企業(yè)參比制劑備案序號(hào)數(shù)進(jìn)一步下降到414個(gè)。其中企業(yè)“備案”下降到335個(gè),企業(yè)“申報(bào)”(即認(rèn)為自己生產(chǎn)的產(chǎn)品可作為參比制劑,主要是原研廠(chǎng)家以及在歐美上市的仿制藥廠(chǎng)家申報(bào))有所回升為59個(gè),行業(yè)推薦則是近3個(gè)月的最高為20個(gè)。
2017年1月13日,中國(guó)食品藥品檢定研究院公布2016年10月1日至11月4日期間備案信息,其中10月的企業(yè)制劑備案序列號(hào)數(shù)回升到700以上的水平。
圖1 2016年5月~11月企業(yè)參比制劑備案情況

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)

以類(lèi)別來(lái)看,2016年10月企業(yè)“備案”回升到646個(gè),企業(yè)“申報(bào)”回升到70個(gè),行業(yè)推薦則是僅有3個(gè)。
2016年5月至11月共備案3502個(gè),其中屬于必需在2018年完成一致性評(píng)價(jià)的受理號(hào)共1915個(gè),占比54.7%。

表3 2016年各月不同類(lèi)別序號(hào)數(shù)(個(gè))

月份	5月	6月	7月	8月	9月	10月	11月	總計(jì)
備案	164	752	650	413	391	646	109	3125
申報(bào)	8	18	117	55	62	70	4	334
推薦	--	--	16	4	20	3	--	43
總計(jì)	172	770	783	472	473	719	113	3502

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)

阿莫西林膠囊、辛伐他汀片、奧美拉唑腸溶膠囊、頭孢氨芐膠囊和苯磺酸氨氯地平片是五大備案數(shù)最多的產(chǎn)品,同樣也是289目錄中最受企業(yè)關(guān)注的五大品種。289目錄中,阿莫西林膠囊的競(jìng)爭(zhēng)廠(chǎng)家超過(guò)50家,奧美拉唑腸溶膠囊超過(guò)40家,可見(jiàn)競(jìng)爭(zhēng)之激烈。

表4 備案最激烈的十大產(chǎn)品(序號(hào)數(shù):個(gè))

產(chǎn)品名	289目錄	非289目錄	總計(jì)
阿莫西林膠囊	82	14	96
辛伐他汀片	54	8	62
奧美拉唑腸溶膠囊	58	4	62
頭孢氨芐膠囊	52	3	55
苯磺酸氨氯地平片	50	3	53
鹽酸二甲雙胍片	49	1	50
鹽酸雷尼替丁膠囊	42	--	42
頭孢拉定膠囊	41	--	41
異煙肼片	36	--	36
阿奇霉素片	28	7	35
總計(jì)	492	40	532

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)

2016年10月“申報(bào)”的最多的跨國(guó)企業(yè)是阿斯利康,5月至10月申報(bào)最多的依然是輝瑞。

國(guó)內(nèi)企業(yè)也有不少在10月首次申報(bào)自己產(chǎn)品為參比制劑。如湘北威爾曼制藥申報(bào)注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(2:1),大同市藥物研究所申報(bào)膠體果膠鉍膠囊,華潤(rùn)紫竹藥業(yè)和湖北葛店人福藥業(yè)都申報(bào)了米非司酮片。

推薦方面,10月真正屬于行業(yè)協(xié)會(huì)推薦的是河南省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì),推薦河南普瑞制藥的消旋山莨菪堿片作為參比制劑。

表5 2016年各月各行業(yè)協(xié)會(huì)推薦的序號(hào)數(shù)(個(gè))

推薦單位	7月	8月	9月	10月	總計(jì)
河南省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)	--	--	--	1	1
河南普瑞制藥有限公司	--	--	--	1	1
西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司	--	--	--	1	1
浙江省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)	16	3	--	--	19
中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)	--	1	--	--	1
中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)	--	--	20	--	20
總計(jì)	16	4	20	3	43

(數(shù)據(jù)來(lái)源:咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2)

小結(jié)<<<

申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)時(shí)已按一致性評(píng)價(jià)要求的產(chǎn)品,獲批的可能性就越大,這表示仿制藥生產(chǎn)企業(yè)要想在一致性評(píng)價(jià)中獲得優(yōu)勢(shì)位置,必須加快進(jìn)度。
此外,一些過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品是在中國(guó)境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)上市并在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的藥品,也在2016年開(kāi)始積極申報(bào)一致性評(píng)價(jià)資質(zhì),這預(yù)示著2017年會(huì)有一批以高要求的企業(yè)獲得一致性評(píng)價(jià)。

一致性評(píng)價(jià)競(jìng)爭(zhēng)激烈!從最新數(shù)據(jù)看參比制劑備案最多的十大產(chǎn)品

首批通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)藥品獲批了嗎返回新藥研發(fā)落后美國(guó)30年？臨床試驗(yàn)如何破局？

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