還記得小牛血去蛋白提取物注射液?jiǎn)幔吭鞘袌?chǎng)寵兒，不乏年銷(xiāo)售過(guò)十億元的大品種，卻因?yàn)?015年一起飛檢而遭遇重創(chuàng)，整個(gè)行業(yè)全面整肅。同樣，CFDA在生化原料藥監(jiān)管領(lǐng)域，又有新動(dòng)作。
9月18日，CFDA發(fā)布公告稱(chēng)，在飛行檢查中發(fā)現(xiàn)吉林省長(zhǎng)源藥業(yè)有限公司在腦肽膠囊、復(fù)方腦蛋白水解物片生產(chǎn)中違反藥品管理法及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，因此對(duì)其采取收回GMP證書(shū)，封存庫(kù)存藥品，責(zé)令已銷(xiāo)售產(chǎn)品召回，以及立案調(diào)查。
這與小牛血去蛋白提取物注射液飛檢，以及在此之前波及范圍更廣、涉及多家上市企業(yè)的“銀杏葉事件”相似。2015年6月，CFDA發(fā)布有關(guān)武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液公告，武漢華龍生物收到的處罰措施與吉林長(zhǎng)源基本相同。
1、老問(wèn)題
“擅自改變生產(chǎn)工藝“、”偽造生產(chǎn)記錄”、“擅自使用成分相似的提取原料”，這是兩個(gè)事件中暴露出的共同問(wèn)題。三大問(wèn)題更是CFDA在針對(duì)涉及原料提取的企業(yè)進(jìn)行飛行檢查時(shí)，相關(guān)企業(yè)最集中出現(xiàn)硬傷的地方。
根據(jù)公告內(nèi)容，吉林長(zhǎng)源從瀘州瑞興生物工程有限公司購(gòu)入腦干渣代替豬腦提取物投料生產(chǎn)，另從安徽科寶生物工程有限公司購(gòu)入豬腦水解物干燥、粉碎后也直接投料用于腦肽膠囊的生產(chǎn)。資料顯示，瀘州瑞興生物工程有限公司成立于2003年，主營(yíng)業(yè)務(wù)為化工原料，2014年宣布轉(zhuǎn)型至生物醫(yī)藥。而武漢華龍此前也是直接外購(gòu)在未經(jīng)許可場(chǎng)地生產(chǎn)的一家牛雜經(jīng)銷(xiāo)處的小牛血濃縮液投料生產(chǎn)。
武漢華龍被懲戒后，CFDA下令針對(duì)小牛血去蛋白注射液?jiǎn)栴}，重點(diǎn)檢查相關(guān)企業(yè)原料供貨渠道、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)，并強(qiáng)調(diào)對(duì)于發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題要及時(shí)采取有效措施控制風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)擅自改變工藝、外購(gòu)提取物等違法違規(guī)行為，要依法嚴(yán)厲查處。
2、為了“警示和鞭策”
小牛血去蛋白提取物飛檢出問(wèn)題以后，CFDA措辭嚴(yán)厲，要求湖北食品藥品監(jiān)管管理局收回武漢華龍GMP證書(shū)，責(zé)令其停產(chǎn)，并為其產(chǎn)品召回定下時(shí)間表。同時(shí)對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血清去蛋白注射液、注射用小牛血去蛋白提取物、小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液等產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查。這一曾經(jīng)是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年增長(zhǎng)率連續(xù)超過(guò)20%的“重磅炸彈”被重創(chuàng)，也提示著這些問(wèn)題并非被飛檢企業(yè)的孤例，甚至是多年以來(lái)形成的整體痼疾。
回到此番飛檢的主角，E藥經(jīng)理人查詢(xún)CFDA官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，腦肽膠囊的生產(chǎn)批文僅吉林長(zhǎng)源一家。該品種為其中藥獨(dú)家品種，適應(yīng)證為：滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)心健腦，適用于心氣不足，腎陰虧損的老年性癡呆，腦外傷后遺癥，癥見(jiàn)少氣懶言，疲乏無(wú)力、失眠健忘、頭暈耳鳴。而腦血管中藥市場(chǎng)規(guī)模在2015年達(dá)到338億元，同比增長(zhǎng)17.36%。
另一劑型復(fù)方腦蛋白水解物片則有11家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，其中不乏衛(wèi)材、修正等大型制藥企業(yè)的身影。該產(chǎn)品適應(yīng)證為用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。對(duì)腦功能不全有輔助改善作用，也用于蛋白質(zhì)缺乏、神經(jīng)衰弱病人以及對(duì)一般蛋白質(zhì)消化吸收障礙。
CFDA此次的懲戒措辭意味深長(zhǎng)：“本次飛行檢查是對(duì)全行業(yè)，特別是生化藥生產(chǎn)企業(yè)的一次警示和鞭策。” CFDA新聞發(fā)言人指出，當(dāng)前生化藥企業(yè)存在的原輔料供應(yīng)鏈管理問(wèn)題，一方面要加快有關(guān)生產(chǎn)規(guī)范研究與制定；另一方面生化藥企業(yè)必須重視上游原輔料供應(yīng)商審計(jì)，加強(qiáng)供應(yīng)鏈管理，切實(shí)承擔(dān)起藥品質(zhì)量主體責(zé)任。
可以確定的是，不間斷飛行檢查和延伸檢查將成為CFDA管理藥品生產(chǎn)企業(yè)的主要手段，自2015年以來(lái)，已經(jīng)有超過(guò)200家制藥企業(yè)被收回藥品GMP證書(shū)，而且這一數(shù)字仍在不斷上升之中。在CFDA意圖明顯的“敲山震虎”下，中國(guó)的原輔料市場(chǎng)會(huì)發(fā)生怎樣的變化？我們持續(xù)關(guān)注中。