人們對(duì)生物類似藥寄予厚望，希望這類藥物能夠創(chuàng)造競(jìng)爭(zhēng)，抑制不斷攀升的生物藥價(jià)格。但是，目前這類藥物僅占美國(guó)藥費(fèi)支出的20%左右。
迄今為止，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了2個(gè)生物類似藥：山德士（Sandoz）的Zarxio，是優(yōu)保津（Neupogen，非格司亭，安進(jìn)）的生物類似藥；Celltrion的類克（Remicade，英夫利西單抗，Janssen Biotech）生物類似藥Inflectra即將通過輝瑞在美國(guó)銷售。
FDA審評(píng)太慢：不能簡(jiǎn)單模仿EMA
目前美國(guó)市場(chǎng)上正在銷售的生物類似藥只有Zarxio，該藥于2015年9月上市。根據(jù)《生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新法案》（Biologic Price Competition and Innovation Act，BPCIA）的規(guī)定，生物類似藥的商業(yè)化上市必須有180天的通知期，所以哪怕Celltrion和輝瑞成功挑戰(zhàn)了Jassen的類克僅存的一項(xiàng)專利，認(rèn)定其無效，Inflectra也至少需要等到2016年10月2日才有可能上市銷售。
類克僅存的這項(xiàng)名為471的專利將于2018年下半年到期，目前美國(guó)專利和商標(biāo)局正在對(duì)其進(jìn)行重新審查。之前這個(gè)專利的所有挑戰(zhàn)企圖均被駁回。Jassen是強(qiáng)生旗下公司，該公司也在美國(guó)聯(lián)邦法院起訴Celltrion的生物類似藥對(duì)其造成了專利侵權(quán)。美國(guó)麻薩諸塞州地方法院計(jì)劃在2017年2月審理這個(gè)案件，但鑒于Inflectra即將上市，Jassen已經(jīng)請(qǐng)求將審理提前至2016年9月。
2個(gè)獲批產(chǎn)品，1個(gè)上市產(chǎn)品，美國(guó)生物類似藥市場(chǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐洲。早在十年前，歐洲藥品管理局（EMA）就通過了全球首個(gè)生物類似藥審批路徑。之后其他一些國(guó)家沿用了EMA的監(jiān)管方法，而不是自己建立一套獨(dú)特的生物類似藥審批路徑。
2010年，F(xiàn)DA獲得美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)可以創(chuàng)建一個(gè)生物類似藥的專門審批路徑，但是因?yàn)锽PCIA，F(xiàn)DA不能簡(jiǎn)單地模仿EMA，必須自己建立一套專門的路徑。因此，F(xiàn)DA不得不考慮如何在同時(shí)滿足簡(jiǎn)化和科學(xué)的要求下，在復(fù)雜的生物藥審批途徑之外設(shè)立一條新的監(jiān)管路徑。
蓄勢(shì)待發(fā)：在研項(xiàng)目數(shù)據(jù)亮眼
截至2015年9月30日，F(xiàn)DA已經(jīng)收到了22個(gè)按照生物類似藥簡(jiǎn)化審批途徑［351(k)］提交的新藥臨床研究（IND）申請(qǐng)。除了已經(jīng)批準(zhǔn)的2個(gè)藥物以外，至少有6個(gè)生物類似藥的351(k)IND申請(qǐng)已經(jīng)被FDA接受。未來，一旦可互換開發(fā)路徑出臺(tái)，F(xiàn)DA有望每年接受5個(gè)新的351(k)申請(qǐng)和2個(gè)可互換申請(qǐng)。
以上預(yù)測(cè)可能還是保守估計(jì)。FDA的一名發(fā)言人透露，截至2016年4月18日，F(xiàn)DA有60個(gè)生物類似藥項(xiàng)目在等待審批，已經(jīng)發(fā)出的相關(guān)會(huì)議請(qǐng)求涉及19個(gè)不同的生物藥參比品。BioWorld的報(bào)告稱，還有更多的候選藥物正處在早期的發(fā)現(xiàn)階段。
在研的生物類似藥瞄準(zhǔn)的都是最暢銷的生物藥，而且這些原研藥中至少有一半的專利將在未來幾年內(nèi)到期。2015年全球最暢銷藥物艾伯維（AbbVie）的修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗），當(dāng)年銷售額高達(dá)140億美元，現(xiàn)在正理所當(dāng)然地成為了仿制的目標(biāo)。
FDA已經(jīng)收到了1個(gè)以修美樂為參比品的351(k)申請(qǐng)，另外，還有至少7個(gè)其他公司正在美國(guó)開展阿達(dá)木單抗生物類似藥的Ⅲ期試驗(yàn)。
不過，除非FDA加快速度，否則該機(jī)構(gòu)將面臨生物類似藥申請(qǐng)的積壓。雖然FDA提前了將近2個(gè)月批準(zhǔn)了Zarxio，但是審批Celltrion的生物類似藥花費(fèi)的時(shí)間要長(zhǎng)得多。Celltrion于2014年8月8日提交了351(k)，原本計(jì)劃能在一年內(nèi)完成審批。與這個(gè)時(shí)間表相配合，F(xiàn)DA安排在2015年3月召開專家委員會(huì)會(huì)議對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)審，但后來這個(gè)會(huì)議被取消，要求韓國(guó)公司Celltrion提交更多的數(shù)據(jù)。最后專家委員會(huì)會(huì)議直到2016年初才得以召開。
審批延遲的背后：如何既快速又科學(xué)
Celltrion并不是唯一一個(gè)遭遇監(jiān)管延期的生物類似藥申請(qǐng)者。FDA接受的351(k)申請(qǐng)中，有3個(gè)（參比品均為安進(jìn)公司產(chǎn)品）的審評(píng)時(shí)間都超過了預(yù)定的10個(gè)月。
延遲的原因，部分是因?yàn)樯锼幍膹?fù)雜性。另外，F(xiàn)DA承諾將為這一新類型的藥物建立起一個(gè)階段式的、基于證據(jù)的監(jiān)管路徑也是原因之一。
由于每個(gè)候選藥物都代表著不同的技術(shù)問題，F(xiàn)DA需要在個(gè)案的基礎(chǔ)上逐一處理申請(qǐng)，并對(duì)開發(fā)項(xiàng)目提出咨詢意見。因此，F(xiàn)DA沒有在規(guī)定的審評(píng)截止日期完成審評(píng)，并產(chǎn)生申請(qǐng)積壓。
FDA長(zhǎng)期以來的經(jīng)費(fèi)問題也是造成審批延遲的原因之一。美國(guó)國(guó)會(huì)通過了BPCIA，將其作為平價(jià)醫(yī)療法案（Affordable Care Act）的一個(gè)部分，但美國(guó)國(guó)會(huì)并沒有為建立專門針對(duì)生物類似藥的監(jiān)管路徑提供任何資金。因此，F(xiàn)DA不得不將現(xiàn)有的資源拿出來用在擴(kuò)大和培訓(xùn)人員上，以實(shí)施這項(xiàng)法律，擬定指導(dǎo)草案，審評(píng)新的351(k)申請(qǐng)，以及制定教育醫(yī)生和公眾生物類似藥相關(guān)知識(shí)的材料。
幾年前，美國(guó)國(guó)會(huì)授權(quán)FDA收取生物類似藥開發(fā)使用者費(fèi)，為建立生物類似藥審評(píng)路徑提供部分資金，試圖解決經(jīng)費(fèi)問題。2013財(cái)年開始，F(xiàn)DA開始收取這筆費(fèi)用，當(dāng)年該機(jī)構(gòu)共收到約600萬美元生物類似藥費(fèi)用。現(xiàn)在，這筆錢正在穩(wěn)步增加，2015財(cái)年超過了2000萬美元。
使用者費(fèi)用為生物類似藥審批提供了急需的資金，但FDA的生物類似藥審批工作仍然緩步慢行。2015年FDA完成了4個(gè)生物類似藥指南中的第一個(gè)。然而，可互換性等問題的指南還只是草案，而且還必須完成一些關(guān)鍵問題的指南，比如生物類似藥的命名，以及為支持生物類似性而必須提供的臨床藥理數(shù)據(jù)。
雖然FDA仍在繼續(xù)努力，但來自于產(chǎn)業(yè)界和付費(fèi)方的壓力正在日益增加。產(chǎn)業(yè)界和付費(fèi)方擔(dān)心，監(jiān)管延遲、法律問題和醫(yī)保的問題，會(huì)在這個(gè)市場(chǎng)還未充分形成之前就給這個(gè)行業(yè)帶來寒意。