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首例試驗靶向阿爾茨海默病的Tau蛋白

2016-12-19
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靶向阿爾茨海默病的另一個特征——tau首次取得了豐碩的成果。一項研究中,30位受試者中有29位接受疫苗后產生了良好的免疫反應,且只出現了輕微的不良反應。

到目前為止,許多治療阿爾茨海默病的抗體藥物只能靶向淀粉樣斑塊。雖然最新的臨床試驗被稱為治療AD最好的機會,但是其后期試驗失敗,患者出現了嚴重的不良反應,如腦內液體的異常聚集和炎癥。許多人推測,出現副作用的原因之一是,抗體指導了對血管內正常的淀粉樣蛋白的反應,或釋放了β-淀粉樣蛋白,留在血管壁。

本研究的作者們發明了一種疫苗,可刺激產生靶向病理性tau蛋白的抗體,發現它的“致命要害”。由于健康的tau蛋白結構發生一系列變化,形成了該抗體可攻擊的新區域,所以研發的抗體可以靶向tau。這一區域(“致命要害”)只存在于病理性tau蛋白。因此,該抗體可攻擊各種病理性tau蛋白。除了這一重要特性,該抗體與產生大量免疫應答的一種載體分子偶聯,表現出人體缺乏的好處,進而避免了對機體自身的免疫反應。

不良反應包括注射部位局灶性反應。由于含氫氧化鋁,一種促進人體產生自身抗體的疫苗佐劑,所以可能會出現皮膚反應。沒有其他的與疫苗相關的嚴重繼發性作用。總體而言,該藥物的安全性和引起免疫應答的能力相當顯著。

許多針對阿爾茨海默病的試驗仍舊靶向淀粉樣蛋白,而本研究則從另一個角度攻克疾病。這是第一個促進機體產生抗體以對抗病理性tau蛋白的疫苗試驗。雖然該試驗仍處于1期,目前的成功給了作者充足的信心,可能是其尋求終止阿爾茨海默病進展這一難題的答案。
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