白血病是世界五大絕癥之一，是危害我國兒童健康的重大疾病之一。據衛生部門統計，我國400萬名白血病患者中近50%是兒童，全國每年新增白血病患者約4萬人，其中40%是兒童。白血病在兒科惡性腫瘤的發病率中居第一位，其中70%以上兒童所患的是急性淋巴細胞白血病（ALL）。
白血病及分類
白血病俗稱血癌，是一類源于造血（或淋巴）干細胞的克隆性惡性疾病。由于造血干細胞受損，其克隆中的白血病細胞失去分化成熟的能力，或增殖與分化能力不平衡，而停滯在細胞發育的不同階段。這些異常增殖的白細胞失去了消滅外來入侵者如細菌、病毒的能力，在骨髓中和其他造血組織中惡性增生、積聚，并侵犯肝、脾、淋巴結，最終浸潤破壞全身組織器官，使正常造血功能受到抑制。
白血病病人最常見的臨床表現有發熱、感染、貧血、出血、器官浸潤等。
根據細胞成熟度和自然病程，一般分為急性白血病和慢性白血病。其中急性白血病分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）。慢性白血病分為慢性淋巴細胞白血病（CLL）和慢性骨髓性白血病（CML）。成人中常見的是AML和CML，兒童中常見的是急性淋巴細胞白血病（ALL）。
急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種淋巴細胞的B系或T系細胞異常增殖的惡性腫瘤疾病，其特征是不成熟白細胞劇增，病情發展迅速，患者需立即治療，自然病程數月。ALL發病率約為0.67/10萬，多發于青少年和兒童，占兒童白血病的70%以上。
ALL的診斷及治療方案
ALL診斷采用MICM診斷模式，診斷分型采用WHO2016標準。骨髓中原始/幼稚淋巴細胞比例≧20%可以診斷為ALL。診斷確立后根據分型、預后采用規范的分層治療方案，需盡快開始治療，以取得最佳治療效果。
目前針對ALL的化療方案已取得較好療效，約80%的兒童和30%的成人能好長期生存，且有治愈的可能。具體治療分以下幾個階段完成：
1.誘導緩解治療
在白血病細胞還沒產生耐藥性前用化療的方法迅速最大限度殺傷白血病細胞，恢復骨髓正常造血功能。主要采用VDLP方案：VCR長春新堿、DNR柔紅霉素、LAA門冬酰胺酶、Prednisone潑尼松。目前資料顯示該方案1～2療程達CR為66%～94%。
2.緩解后治療
在完全緩解后立即進行幾個療程的強烈化療。采用CMA方案：Ara-C阿糖胞苷、CTX環磷酰胺、6-TG硫鳥嘌呤、6-MP巰嘌呤
3.髓外白血病預防
由于體內存在“血-腦脊液屏障”和“血睪屏障”等白血病細胞的天然藥物性庇護所，髓外白血病的復發直接影響白血病的存活時間。采用“三聯”鞘注方案：Ara-C阿糖胞苷、MTX甲氨蝶呤、DX地塞米松
國內ALL抗腫瘤類藥物市場概況
圖1 2014-2016E年ALL抗腫瘤藥物市場規模（單位：億元）
據中康CMH監測數據顯示，2015年我國急性淋巴性白血病抗腫瘤藥物市場規模為64.51億元，同比2014年增長1.95%，總體呈上升趨勢，預計2016年市場增長7.94%，規模將達69.63億元。
目前通過化療治療ALL使用的抗腫瘤藥物主要分為以下幾類：
抗腫瘤抗生素主要為蒽環類藥物，通過插入DNA堿基造成DNA螺旋裂解、抑制拓撲異構酶Ⅱ導致DNA斷裂、抑制DNA多聚酶或形成自由基等方式阻礙DNA、RNA合成。
蛋白激酶抑制劑主要為酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療費城（Ph）染色體陽性的ALL。
生物堿類抗腫瘤藥主要包括影響微管蛋白的長春堿類藥物，抑制蛋白質合成和功能的三尖杉酯堿類，以及抑制拓撲異構酶的鬼臼堿類生物或半合成物。
抗代謝類藥物的化學結構與體內某些代謝物類似，可取代這些代謝物，從而干擾DNA前提物質的合成，進而使DNA、RNA及蛋白質合成障礙，導致細胞死亡。
烷化劑類藥物通過和DNA鳥嘌呤N部位發生烷化作用，阻礙DNA雙螺旋結構的分離，導致DNA不能復制同時使其斷裂，功能失效等。
其他抗腫瘤藥物主要有門冬酰胺酶、培門冬酶等。門冬酰胺酶能顯著減低體內門冬酰胺酶水平，使腫瘤細胞內的蛋白質合成受阻，增殖受抑。左旋門冬酰胺酶是治療兒童急淋的重要藥物，其最大缺點是會誘發糖尿病。
2015年國內ALL化療用抗腫瘤藥物TOP10品種占據了92.2%的市場份額，用藥集中度較高。其中，表柔比星以26.4%的市場份額位列第一，其主要廠家中海正藥業略勝輝瑞制藥。從增長情況來看,TOP10中有5個品種呈上升趨勢，增長最快的當屬環磷酰胺，而長春瑞濱的下降趨勢最為明顯。
中康CMH監測數據顯示，2015年國內ALL化療用抗腫瘤藥物中TOP10品牌占據了72.1%的市場份額，市場集中度較高。而Top10品牌中，外資企業占據了6個席位，但預測2016年國內企業將有趕超的趨勢。
份額位列第一的諾華的格列衛（甲磺酸伊馬替尼）主要用于費城（Ph）染色體陽性的急性淋巴細胞白血病及各期慢性粒細胞性白血病，做為費城染色體陽性的慢性粒細胞白血病的一線用藥，有效率高達95%，但價格較高，非普通患者可以接受。吡柔比星、表柔比星、伊達比星、多柔比星均屬于蒽環類抗腫瘤抗生素。通過干擾轉錄過程和組織RNA合成，可用于治療各型急性白血病，因而在前十品牌里占據了一定的地位。多柔比星療效較好，作為治療急性淋巴性白血病的首選藥，但價格較高。
綜上所述，急性白血病近年呈現多發的趨勢，藥物治療方面以廣譜的化療藥物為主，專一性的藥物相對缺乏，相關藥物的市場前景廣闊。