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ScientificReports:免疫細(xì)胞“叛變”促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

2016-11-18
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由美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一項(xiàng)新研究,提出了一種方法,可通過靶定稱為巨噬細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞,來限制腫瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。

 

由美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一項(xiàng)新研究,提出了一種方法,可通過靶定稱為巨噬細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞,來限制腫瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。

 

該研究表明,巨噬細(xì)胞可以“鉆”透腫瘤,以形成新的血管樣結(jié)構(gòu),為腫瘤生長(zhǎng)提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。這項(xiàng)新研究的資深作者M(jìn)artin Friedlander教授說:“這可能代表了一個(gè)全新的腫瘤治療靶點(diǎn)。”

 

  一種不同的血管  

 

血管通常是由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建而成的。在癌癥中,腫瘤細(xì)胞可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞建立新的血管,輸送富含氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的血液,這個(gè)過程稱為血管生成。

 

最近的研究發(fā)現(xiàn),并不是所有的血管都是由內(nèi)皮細(xì)胞排列而成的。在癌癥中,血管樣的結(jié)構(gòu)可能是由一種非內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建的。這種現(xiàn)象被稱為“血管模仿”,已經(jīng)在幾種類型的實(shí)體瘤中被觀察到,包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌和黑色素瘤,并已被歸因于腫瘤內(nèi)的一個(gè)細(xì)胞子群,稱為腫瘤干細(xì)胞。

 

然而,在這項(xiàng)研究中的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在腫瘤以及在其他低氧環(huán)境中,巨噬細(xì)胞可以形成模仿通道的血管。雖然巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊外來入侵者和癌細(xì)胞的關(guān)鍵細(xì)胞,但是巨噬細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中可被重新編程,促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。

 

在新的研究中,科學(xué)家指出,巨噬細(xì)胞對(duì)于形成一個(gè)連接到系統(tǒng)循環(huán)的血管模仿網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮了一個(gè)新的和未知的結(jié)構(gòu)性作用。

 

斯克里普斯診所的癌癥研究人員和神經(jīng)外科醫(yī)生Faith H. Barnett說:“這些管道具有不同于傳統(tǒng)血管結(jié)構(gòu)的架構(gòu)。”他與Mauricio Rosenfeld是本研究的共同第一作者。

 

研究人員使用靜脈注射染料,來標(biāo)記已構(gòu)建起來的血管,以及新形成的血管模擬導(dǎo)管,他們發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞迅速遷移到缺氧的環(huán)境中,并形成這些血管樣通道。這些實(shí)驗(yàn)是由Barnett和Rosenfel帶頭完成的,表明這些管狀結(jié)構(gòu)里排列有表達(dá)巨噬細(xì)胞以及表面標(biāo)記的細(xì)胞。

 

Rosenfeld說:“巨噬細(xì)胞能夠形成一個(gè)三維網(wǎng)絡(luò)。”這些血管樣的通道似乎太小,因此無法攜帶紅細(xì)胞,但研究人員認(rèn)為,腫瘤內(nèi)的低氧濃度,驅(qū)動(dòng)著巨噬細(xì)胞形成這個(gè)通道網(wǎng)絡(luò),來運(yùn)輸溶解的氧和葡萄糖。

 

  一個(gè)可能的癌癥目標(biāo)  

 

這些研究結(jié)果可以解釋“為什么目前減緩血管生成的藥物,并不能減慢一些患者的腫瘤生長(zhǎng)。Friedlander說,未來的癌癥治療,可能會(huì)將當(dāng)前的血管靶向藥物與影響巨噬細(xì)胞活性的藥物相結(jié)合,來餓死腫瘤。Friedlander說:“可能有介入治療的機(jī)會(huì)。”

 

除了給癌癥提供一種新的療法之外,F(xiàn)riedlander說,未來的研究可能集中在,更好地了解巨噬細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜新生血管和眼部血流量有何影響,對(duì)于年齡相關(guān)性黃斑變性疾病的人來說,這是重點(diǎn)關(guān)注的地方,在這些患者當(dāng)中,泄漏的血管可導(dǎo)致視力喪失。

 

研究人員補(bǔ)充說,這項(xiàng)研究成果的取得,也離不開TSRI的核心設(shè)施和科學(xué)家,他們借助于電子顯微鏡、共聚焦成像,體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)和定量分析,進(jìn)行了這項(xiàng)研究。

 

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