裸鼠是目前癌癥研究領(lǐng)域中，不可缺少的動(dòng)物模型。在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、藥理學(xué)與生物制劑的安全性評(píng)估與活性篩選實(shí)驗(yàn)，具有特殊的價(jià)值。裸鼠在科學(xué)研究中有極巨大的潛力，是由 nu 基因有獨(dú)特的遺傳特性。目前已將 nu 基因?qū)氩煌幌祫?dòng)物，成為系列動(dòng)物模型，只有小鼠模型一種。裸鼠是因?yàn)橄忍煨孕叵偃毕莸男∈?，由于第11對(duì)染色體內(nèi) Nu/Nu 基因發(fā)生純合，而形成的突變小鼠新品種。裸鼠外表表現(xiàn)為無(wú)毛（但可看到一種細(xì)毛組織學(xué)證明有被毛濾泡）以及缺乏正常胸腺。其特性包含T細(xì)胞缺陷，因此可接受外來(lái)移植的細(xì)胞，較不會(huì)有免疫排斥現(xiàn)象，適合于異種移植 (Xenograft Model)，最常見的是采取臀部的皮下注射 (Subcutaneous, SC) 癌細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤，但須在無(wú)菌條件下飼養(yǎng)。

裸鼠的發(fā)現(xiàn)，是由1962年英國(guó)格拉斯哥醫(yī)院 Dr. Grist 在非近交配的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別無(wú)毛小鼠。1966 年后，愛丁堡動(dòng)物研究所 Dr. Flanagan證實(shí)這種無(wú)毛小鼠，是由于染色體上nu 基因突變引起的。皮膚組織學(xué)和以往無(wú)毛小鼠不同，檢查發(fā)現(xiàn)因染色體退化，有一種無(wú)毛基因，因此認(rèn)為是一種新的自發(fā)突變種，并命名為“裸體” (Nude) 小鼠，用“nu”表示為基因符號(hào)。1968 年前，細(xì)胞免疫學(xué)的研究通常采用藥物抑制小鼠T細(xì)胞的產(chǎn)生及作用，或使用外科手術(shù)摘除胸腺，然而這些方法因抑制作用不完全或手術(shù)不理想，常導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。1968 年 Dr. Pantelouris 發(fā)現(xiàn)裸體小鼠沒(méi)有胸腺，這才引起醫(yī)學(xué)生物學(xué)工作者極大興趣。由于裸鼠原種的身體抵抗力差 (可能是缺乏T細(xì)胞)，生育能力低，壽命較短。因此經(jīng)過(guò)育種改造，分別和純系 BALB/c，C3H，C57BL/6 小鼠交配，不斷選育，獲得三種交系無(wú)胸腺裸鼠新種，但是仍然未克服其缺點(diǎn)。最后將 BALB/c 裸鼠和NIH 瑞士種小鼠交配，獲得遠(yuǎn)交系無(wú)胸腺裸體小鼠，而克服抵抗力差、生育能力低、壽命較短等缺點(diǎn)，因此能夠大量繁殖與推廣。裸鼠的培育成功提供了研究胸腺功能、免疫學(xué)機(jī)制與藥理活性研發(fā)的理想動(dòng)物模型。
由于裸鼠須在無(wú)特定病原體環(huán)境條件下，因此能存活22個(gè)月。裸鼠能接受異種移植的組織，包括正常的皮膚，也能接受異種細(xì)胞移植，包括癌細(xì)胞和正常血管細(xì)胞。因此，能提供了皮膚移植、癌癥與血管新生等最佳的研究模式。值得注意的是裸鼠仍然具有正常的B細(xì)胞，自然殺手細(xì)胞 (NK cells)，巨噬細(xì)胞 (macrophages) 和顆粒性細(xì)胞 (granulocytes)，因此并非所有的癌細(xì)胞都可以移植成功誘導(dǎo)癌細(xì)胞。

癌癥動(dòng)物腫瘤模型之介紹-裸鼠

CFDA6月正式加入國(guó)際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟臨時(shí)階段管理委員會(huì)返回常用小鼠和裸鼠腫瘤模型名稱及研究

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