根據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，2016年至2021年，全球生物類似藥將以53.7%的年復(fù)合增長率增長，于2021年銷售額達到366億美元。據(jù)悉，目前中國生物類似藥研發(fā)數(shù)量已經(jīng)超過印度，位于全球前列。
目前國內(nèi)生物類似藥市場仍屬空白，但產(chǎn)品的研發(fā)進度以及和原研的相似性決定了上市的節(jié)奏，誰能夠率先獲批，誰就能享受先發(fā)優(yōu)勢。
從目前國內(nèi)涉足生物類似藥開發(fā)的企業(yè)來看，主要可以分為以下四類：
第一類，如復(fù)宏漢霖、信達生物、嘉和生物等研發(fā)驅(qū)動型企業(yè)，生物類似藥與生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品兩手抓，目前還沒有建立完整的市場銷售能力。
第二類，如齊魯制藥、海正藥業(yè)等綜合型醫(yī)藥企業(yè)，具備從原料藥到制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售產(chǎn)業(yè)鏈，近年逐步重視發(fā)展生物藥業(yè)務(wù)。
第三類，如三生國健、復(fù)旦張江等以生物藥為主要方向的醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)，已經(jīng)有個別上市銷售產(chǎn)品，具備從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的完整能力。
第四類，以合作形式推動生物類似藥上市。例如先聲藥業(yè)和安進達成戰(zhàn)略聯(lián)盟在國內(nèi)引入后者4款生物類似藥；喜康生物和賽諾菲達成合作，后者獲得利妥昔單抗生物類似藥等在華權(quán)益，喜康將主導(dǎo)藥物的研發(fā)、注冊及生產(chǎn)，賽諾菲將負責藥物在中國的商業(yè)化運作。
本文根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺以及企業(yè)官網(wǎng)搜集的信息，綜合四個標準（1.生物類似藥產(chǎn)品線豐富；2.有多個處于臨床晚期階段的生物類似藥；3.生物類似藥臨床項目基本處于進展狀態(tài)；4.在生物類似藥布局上具有獨特的商業(yè)模式或商業(yè)思路），總結(jié)出目前國內(nèi)涉足生物類似藥領(lǐng)域的五類“黑馬”特質(zhì)的企業(yè)。
1. 進可攻，退可守，仿制創(chuàng)新齊步走
標桿：復(fù)宏漢霖
目前國內(nèi)涉足生物類似藥開發(fā)的企業(yè)中，有一類企業(yè)采納生物類似藥與生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品齊頭并進的策略。這種策略以復(fù)宏漢霖為代表。
根據(jù)官網(wǎng)資料顯示，目前復(fù)宏漢霖已完成8個產(chǎn)品、13項適應(yīng)癥IND申報的高效研發(fā)，其中6個產(chǎn)品已經(jīng)全部獲得CFDA的11項適應(yīng)癥的臨床批件，3個項目進入臨床Ⅲ期，其中首個項目HLX01（重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液）已向CFDA遞交NDA申請。
為了使生物類似藥做到質(zhì)優(yōu)價廉，目前復(fù)宏漢霖采取了3個技術(shù)策略降低成本：第一，高表達的細胞株，一般普通的細胞株單抗產(chǎn)量是每升1克左右，公司改良的高表達細胞株表達量能達到每升2～3克。第二，自主研發(fā)培養(yǎng)基，然后委托國外公司生產(chǎn)，比直接采購進口培養(yǎng)基便宜75%。第三，兩條生產(chǎn)線，可進行多產(chǎn)品生產(chǎn)，降低生產(chǎn)成本。2015年底公司完成了符合國際GMP標準、采用國際先進的一次性生物反應(yīng)器等設(shè)備的抗體藥物中試以及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地的建設(shè)。
在生物藥布局方面，復(fù)宏漢霖采取“進可攻、退可守”戰(zhàn)略。一方面，致力于在已得到臨床驗證的靶點上進一步尋求差異化開發(fā)，如果臨床試驗中顯示出和已上市藥物類似的藥效和安全性，可以依靠自身成本優(yōu)勢開拓國內(nèi)市場，并進入其他新興國家市場。目前公司研發(fā)的赫賽汀生物類似藥已經(jīng)獲得烏克蘭衛(wèi)生部、菲律賓食品藥品監(jiān)督管理局批準開展轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗。另一方面，如果臨床試驗中顯示出比已上市藥品更高的藥效與安全性，則可選擇和國際大藥廠合作，進軍國內(nèi)市場與歐美市場。
值得注意的是，復(fù)宏漢霖是復(fù)星醫(yī)藥的控股子公司，而后者在大健康產(chǎn)業(yè)擁有豐富的資源，復(fù)宏漢霖有望通過與復(fù)星旗下子公司如商業(yè)保險加強合作，提高生物類似藥的可及性，這也是國內(nèi)其他生物類似藥企業(yè)所不具有的優(yōu)勢。
2. 低風險起步，從仿制快速轉(zhuǎn)向創(chuàng)新
標桿：信達生物
有一類企業(yè)，以風險較低的生物藥類似藥起步，目前正從生物藥仿制向生物藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)向。
這種策略的典型代表是信達生物。
經(jīng)過六年發(fā)展，立足創(chuàng)新的信達生物已經(jīng)建立起了一條包括12個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，建成了符合CFDA、FDA和EMA的GMP標準的大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化基地。
據(jù)悉，信達生物曾全程參與《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的起草和制定，目前公司研發(fā)的針對CD20、TNF-α、VEGF三個靶點的生物類似藥均處于Ⅲ期臨床試驗，基本位列第一梯隊，預(yù)計明年上半年可能開始報生產(chǎn)。
據(jù)信達生物有關(guān)人士介紹，公司現(xiàn)在正在建設(shè)自己的銷售團隊，銷售模式以自己為主，有幾個產(chǎn)品與禮來合作，定價低于原研，但質(zhì)量是一定要保證的。公司以癌癥用藥為主營產(chǎn)品，銷售策略跟一般藥不一樣，不需要營銷力覆蓋很寬。選擇生物類似藥也是因為風險最低，公司希望從生物類似藥轉(zhuǎn)到自主創(chuàng)新靶點，很快往創(chuàng)新藥發(fā)展。
目前信達生物的PD-1抗體已申請上市，產(chǎn)品管線中還有其他腫瘤免疫產(chǎn)品處于不同臨床開發(fā)階段，這也有利于與生物類似藥產(chǎn)品形成組合療法進一步擴大市場空間。
此外，公司與禮來建立了合作伙伴關(guān)系，或可借助后者在銷售等方面的資源在市場中打響品牌。
3. 主攻創(chuàng)新，借力類似藥轉(zhuǎn)讓搭建合作網(wǎng)絡(luò)
標桿：康寧杰瑞
另一類企業(yè)，以創(chuàng)新生物藥為主攻方面，其生物藥仿制藥開發(fā)的目的還是為了創(chuàng)新生物藥。這種策略以康寧杰瑞為代表。
成立于2009年的康寧杰瑞儼然是生物藥領(lǐng)域的明日之星。公司憑借抗體篩選平臺、早期藥效評價平臺、多功能抗體平臺，以及大分子工藝開發(fā)平臺，形成了生物創(chuàng)新藥和生物類似藥豐富的產(chǎn)品線。
根據(jù)湯森路透2015年發(fā)布的《中國生物類似藥發(fā)展報告》，康寧杰瑞以28個生物類似藥項目拔得頭籌，其中既包括主要治療自身免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤的TNF-α、VEGF、HER-2等熱門靶點的生物類似藥，也有治療骨質(zhì)疏松、糖尿病、不孕不育等疾病的生物類似藥。目前公司生物類似藥項目在完成小試工藝后，絕大部分都已經(jīng)轉(zhuǎn)讓或處于待轉(zhuǎn)讓狀態(tài)，轉(zhuǎn)讓對象包括麗珠藥業(yè)、正大天晴、中信國健。
康寧杰瑞董事長徐霆曾表示，從產(chǎn)品角度考慮，公司做生物類似藥的優(yōu)勢在于做得早、做得快、工藝水平做得足夠像。但這是過去式，畢竟可供仿制的生物藥品種本身就十分有限。
對于康寧杰瑞而言，公司的主要精力仍在開發(fā)重組人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液KN015、以PD-L1為靶標的免疫治療納米抗體藥物KN035等生物創(chuàng)新藥上。轉(zhuǎn)讓生物類似藥項目的更大意義在于，通過生物類似藥的轉(zhuǎn)讓合作，形成了與其他企業(yè)合作開發(fā)的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，這為日后的新藥合作奠定了基礎(chǔ)。
4. 立足綜合實力，強勢切入生物藥
標桿：齊魯制藥
綜合型醫(yī)藥企業(yè)，具備從原料藥到制劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售產(chǎn)業(yè)鏈，近年逐步重視和發(fā)展生物藥這一炙手可熱的領(lǐng)域。以齊魯制藥為代表。
作為一家綜合性醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，齊魯制藥的業(yè)務(wù)涉及制劑及其原料藥的研制、生產(chǎn)與銷售等多個領(lǐng)域。近年生物藥在國內(nèi)外掀起的熱潮，也讓齊魯制藥把目光轉(zhuǎn)向了這一炙手可熱的領(lǐng)域，公司在腫瘤藥領(lǐng)域和神經(jīng)用藥領(lǐng)域積累的豐富經(jīng)驗，將有助于其未來生物藥包括生物類似藥上市后的銷售等。
根據(jù)官網(wǎng)介紹，齊魯制藥在生物醫(yī)藥板塊主要以重組單抗藥物為重點研發(fā)方向，在研產(chǎn)品19項，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。其中，10個品種屬重磅炸彈級單抗類靶向治療藥物，2個品種列入十二五“國家重大新藥創(chuàng)制”科技專項臨床重大疾病治療急需藥物。
從生物藥產(chǎn)品線來看，齊魯制藥算是綜合型醫(yī)藥企業(yè)中布局較廣的企業(yè)，除了正處于臨床階段的項目外，仍然在陸續(xù)申報新的項目?；蛟S受到近年逐漸完善的生物類似藥政策影響，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白在今年另外開展了針對類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎的Ⅰ期臨床試驗，并以原研藥依那西普作為對照。
5. 乘改革東風，加快海外產(chǎn)品引入
標桿：先聲藥業(yè)&安進
隨著進口藥注冊政策開放，境外國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)符合中國新藥上市要求的，允許申辦方將其作為藥品注冊申請的內(nèi)容。這一方面有利于加快把高質(zhì)量的生物類似藥引進國內(nèi)，另一方面節(jié)省下來的注冊成本也將為海外生物類似藥在國內(nèi)落地提供更大的議價空間。以先聲藥業(yè)與安進的合作為例。
2017年9月26日，先聲藥業(yè)與安進宣布簽署獨家合作協(xié)議，將在中國市場共同開發(fā)及商業(yè)化4種生物類似藥，涵蓋風濕免疫、腫瘤領(lǐng)域。安進將繼續(xù)負責這4種生物類似藥的共同開發(fā)、上市許可申報和生產(chǎn)。先聲藥業(yè)將負責生物類似藥在中國市場的共同開發(fā)和商業(yè)化，安進公司保留特定的產(chǎn)品共同推廣權(quán)。
引發(fā)關(guān)注的是，已經(jīng)公布的2個項目為FDA批準的各自品類的第一款生物類似藥，即治療類風濕疾病的阿達木單抗Amgevita和治療腫瘤的貝伐珠單抗Mvasi。