2016年9月12日，中檢院公布了5-6月的藥企參比制劑備案與申報信息，根據(jù)CFDA第61號公告，企業(yè)對擬定參比制劑進行備案后，60日內(nèi)一致性評價辦公室未提出異議的企業(yè)即可開展相關(guān)研究工作。也就是說，這批公示的參比制劑備案已通過一致性評價辦公室的許可，企業(yè)可以著手開展評價工作。
接下來Insight做一些簡單的分析和解讀，希望與大家一起討論。
1、機會是留給有準備的企業(yè)
深圳立健藥業(yè)于2016年5月20日第一個提交了參比制劑備案，前一天CFDA剛發(fā)布了第99號公告（總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序的公告），同在這一天提交備案的還有重慶藥友制藥，而機會總是留給有準備的人。深圳立健藥業(yè)備案的品種為頭孢呋辛酯膠囊（0.125g），其競爭對手中，國藥集團致君（深圳）制藥、海南日中天制藥、國藥集團汕頭金石制藥等幾家企業(yè)也陸續(xù)提交了備案信息。
2、備案數(shù)量呈周期性波動變化
5月企業(yè)開始備案擬定參比制劑以來，備案數(shù)量在小幅增長，6月2日備案量達到最高，有101條，其中石藥集團在這天備案數(shù)量占了一半。之后備案數(shù)量未見明顯增長，呈周期性波動變化。此次備案信息的公示意味著一致性評價工作有階段性進展，可以給企業(yè)開展一致性評價帶來信心，因此預(yù)計7-9月備案數(shù)量會有增長。
圖表1.2016年5-6月參比制劑備案數(shù)量
3、不止289目錄，企業(yè)同樣看重非289目錄
第一批公示的參比制劑備案信息數(shù)量有942條（未除去代替和廢止的信息），其中屬于首批289目錄品種的有509個，占備案總數(shù)的54%，這說明除了積極準備289目錄品種的評價工作，藥企也很看重非289目錄品種的長遠市場。
圖表2.289目錄與非289目錄品種中的備案與申報分布
4、289目錄超半數(shù)品種無人問津，僅7.7%企業(yè)參與評價
289目錄品種中，已備案品種按通用名記共141個，也就是說已有近乎一半（48.8%）的品種有企業(yè)開始著手展開一致性評價工作，然而還有超過一半的品種暫時無人問津，也許是因為參比制劑查找困難，也許是因為品種市場份額不大，絕大多數(shù)企業(yè)還在觀望和躊躇。
首批所有需要做一致性評價的企業(yè)有2038家，但5-6月僅156家企業(yè)進行了備案，即目前僅7.7%的企業(yè)已經(jīng)參與到一致性評價這場游戲中來，剩下的企業(yè)或許該抓緊時間了。
5、仿制藥一致性評價整體開展比重不到3%
雖說近半數(shù)品種已有企業(yè)開始一致性評價工作，但從首批評價工作的整體進度看來，已備案且屬于289目錄的509條備案信息僅占所有2018年底前需完成評價數(shù)量的2.9%。
6、擬定參比制劑：大多數(shù)為企業(yè)備案，3%為申報自家品種
根據(jù)CFDA第99號公告，企業(yè)可以自行選擇參比制劑后進行備案，或者如果原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品滿足參比制劑的條件，可主動申報作為參比制劑。此次中檢院公布的備案信息中，無論是否為289目錄品種，97%左右的擬定參比制劑為企業(yè)備案，除此之外，有3%左右為企業(yè)主動申報。
主動申報的企業(yè)中，既有進口原研企業(yè)如拜耳醫(yī)藥，也有內(nèi)資原研企業(yè)如華潤雙鶴、山東新華等。其中，山東新華申報了自家品種作為復(fù)方利血平、復(fù)方甘草片、葡萄糖酸鈣片等「參比制劑查找困難品種」的擬定參比制劑，復(fù)方利血平一致性評價的競爭企業(yè)數(shù)量有70家，復(fù)方甘草片競爭企業(yè)有30家、葡萄糖酸鈣片102家。這意味著其他企業(yè)若要開展評價工作，可直接選擇山東新華的品種作為參比制劑，山東新華制藥則在這幾個品種的競爭中已經(jīng)處于領(lǐng)先位置。
7、最積（土）極（豪）的企業(yè)：山東新華、石藥歐意、山東京衛(wèi)
此次備案的企業(yè)有200多個，由于市場競爭和一致性評價費用等因素，74%企業(yè)的備案數(shù)量僅為1-5個，僅3.2%企業(yè)的備案數(shù)達15個以上，其中最積（土）極（豪）的企業(yè)包括山東新華、石藥歐意和山東京衛(wèi)，備案數(shù)量已達27－40個，預(yù)計這些企業(yè)完成已備案品種的一致性評價費約為1.6－2.4億元。
備案數(shù)量在15個以上的7家企業(yè)中，除山東新華和白云山更多布局289目錄品種以外，石藥集團、山東京衛(wèi)、杭州中美華東等企業(yè)備案的「非289目錄」品種數(shù)量都超過「289目錄」或與之持平。可見，藥企并沒有完全跟隨國家局設(shè)定的腳步來開展一致性評價，而是未雨綢繆，更寄希望于在非289目錄品種市場中奪得一席之地。
圖表3.當前參比制劑備案數(shù)量在15個以上的企業(yè)
8、競爭最激烈的品種：阿莫西林膠囊、辛伐他汀片、苯磺酸氨氯地平片
此次提交參比制劑備案的品種共有324個（按通用名計），其中，備案企業(yè)數(shù)量在10家以上的品種有23個，占比5.2%，5家以上品種66個，占比13.8%，其中競爭最激烈的是阿莫西林膠囊、辛伐他汀片和苯磺酸氨氯地平片，有20家左右的企業(yè)已經(jīng)扎堆備案，而它們需完成評價工作的企業(yè)數(shù)量分別為391、42、24家。
以阿莫西林膠囊為例，阿莫西林向來是抗生素市場中獨占鰲頭的產(chǎn)品，就膠囊市場而言，中國每年的消費量在3000億粒左右，以每粒4分錢計算，市場空間可達120億元。此次已備案參比制劑的石藥集團和聯(lián)邦制藥，其阿莫西林原料藥產(chǎn)能超過3000頓，幾乎處于壟斷地位。因此，可以預(yù)見的是，仿制藥一致性評價競爭中，強者恒強。
圖表 4. 當前企業(yè)備案數(shù)量在10家以上的藥品一覽
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藥品通用名
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當前備案企業(yè)數(shù)量
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阿莫西林膠囊
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22
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辛伐他汀片
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20
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苯磺酸氨氯地平片
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18
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克拉霉素片
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17
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頭孢拉定膠囊
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17
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頭孢氨芐膠囊
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17
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奧美拉唑腸溶膠囊
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16
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馬來酸依那普利片
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14
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頭孢呋辛酯片
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14
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阿奇霉素膠囊
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12
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富馬酸喹硫平片
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12
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鹽酸二甲雙胍片
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12
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替米沙坦片
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12
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布洛芬片
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10
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阿奇霉素片
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10
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頭孢氨芐片
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10
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鹽酸雷尼替丁膠囊
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10
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9、諾氟沙星片、甲硝唑片、鹽酸小檗堿片等品種迎來市場大洗牌
仿制藥一致性評價這場游戲中，最難熬的恐怕是參與企業(yè)數(shù)量較多的藥品生產(chǎn)廠家，激烈的競爭會使得許多市場份額占比小的企業(yè)無力參與，從而選擇放棄。
2018 年底需完成一致性評價的企業(yè)數(shù)量在 300 家以上的品種有 14 個，當前有 9 個品種有企業(yè)提交了參比制劑備案，且備案企業(yè)數(shù)量非常少，例如諾氟沙星膠囊、甲硝唑片、鹽酸小檗堿片目前的備案企業(yè)都在 3 家左右，如果這個趨勢持續(xù)下去，可以預(yù)見這些品種的市場將迎來一次大洗牌。
圖表 5. 競爭最激烈的 289 目錄品種當前備案情況
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藥品名稱
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劑型
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規(guī)格
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2018年底需完成一致性評價企業(yè)數(shù)量
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備案企業(yè)數(shù)量
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諾氟沙星膠囊
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普通膠囊劑
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100mg
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750
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3
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甲硝唑片
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普通片劑
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200mg
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657
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4
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鹽酸小檗堿片
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普通片劑
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100mg
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566
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3
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醋酸潑尼松片
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普通片劑
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5mg
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490
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2
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利福平膠囊
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普通膠囊劑
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150mg
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464
|
3
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鹽酸雷尼替丁膠囊
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普通膠囊劑
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150mg
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443
|
10
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頭孢氨芐膠囊
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普通膠囊劑
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125mg
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391
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11
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異煙肼片
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普通片劑
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100mg
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380
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6
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對乙酰氨基酚片
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普通片劑
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500mg
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376
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1
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10、近 30% 擬定參比制劑劑型/規(guī)格與擬評價品種不一致
根據(jù)第 99 號公告，仿制藥是指與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品，也就是說，備案參比制劑的活性成分、劑型、給藥途徑需與擬評價品種一致。
然而，由于中國已上市仿制藥為改劑型改規(guī)格品種、原研品種撤市或失去參比制劑地位等原因，備案參比制劑的劑型規(guī)格與擬評價品種不一致，不一致的比例接近 30％，其中劑型不同的品種占 9%。
圖表 6. 擬評價品種與備案參比制劑劑型與規(guī)格一致情況的分布
不一致的劑型與規(guī)格無疑增加了藥企完成一致性評價的難度，以下是 Insight 整理出當前備案參比制劑中與擬評價品種劑型不一致的表格，供小伙伴們參考：
圖表 7.擬評價品種與備案參比制劑不一致的劑型對比
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擬評價品種劑型
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備案參比制劑劑型
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普通膠囊劑
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普通片劑
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普通片劑
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普通膠囊劑
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分散片
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普通片劑
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顆粒劑
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普通片劑
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腸溶膠囊
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普通片劑
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顆粒劑
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普通膠囊劑
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咀嚼片
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普通片劑
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顆粒劑
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混懸劑
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分散片
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口腔崩解片
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分散片
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口服液體制劑
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顆粒劑
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口服液體制劑
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腸溶片
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普通膠囊劑
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緩釋/控釋膠囊
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普通膠囊劑
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散劑
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顆粒劑
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分散片
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混懸劑
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普通片劑
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緩釋/控釋膠囊
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混懸劑
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顆粒劑
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